วัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิกเกิดขึ้นในระยะใด วงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (วงจรเครบส์) การเติมเต็มพูลเมตาบอไลต์ของวัฏจักร TCA จากกรดอะมิโน

4. วัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิก

องค์ประกอบที่สองของเส้นทางแคแทบอลิซึมทั่วไปคือวงจร TCA วัฏจักรนี้ถูกค้นพบในปี 1937 โดย Krebs และ Johnson ในปีพ.ศ. 2491 Kennedy และ Lehninger พิสูจน์ว่าเอนไซม์วัฏจักร TCA ได้รับการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเมทริกซ์ไมโตคอนเดรีย

4.1. เคมีของวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิกกรดอะซิติกอิสระไม่สามารถออกซิไดซ์ได้โดยการดีไฮโดรจีเนชัน ดังนั้นในรูปแบบออกฤทธิ์ (acetyl-CoA) จะถูกจับกับ oxaloacetate (OA, กรด oxaloacetic) ในเบื้องต้นซึ่งส่งผลให้เกิดซิเตรต

1. Acetyl-CoA รวมกับ oxaloacetate ในปฏิกิริยาควบแน่นของ aldol ที่เร่งปฏิกิริยาโดย ซิเตรตสังเคราะห์. เกิดเป็น Citrile-CoA Citrile-CoA ถูกไฮโดรไลซ์โดยให้น้ำเป็นซิเตรตและ HS-CoA

2. อะโคนิเตตไฮดราเตส (ก โรคจมูกอักเสบ) เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนซิเตรตเป็นไอโซซิเตรตผ่านขั้นตอนของกรดซิส-อะโคนิติก กลไกการออกฤทธิ์ของ Aconitase มีทั้งไฮดราเตสและไอโซเมอเรส

3. ไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนสเร่งปฏิกิริยาดีไฮโดรจีเนชันของกรดไอโซตริกเป็นออกซาโลซุกซิเนต (กรดออกซาโลซักซินิก) ซึ่งจากนั้นถูกดีคาร์บอกซีเลตเป็น 2-ออกโซกลูตาเรต (α-คีโตกลูตาเรต) โคเอ็นไซม์คือ NAD+ (ในไมโตคอนเดรีย) และ NADP+ (ในไซโตโซลและไมโตคอนเดรีย)

4. คอมเพล็กซ์ 2-ออกโซกลูตาเรต ดีไฮโดรจีเนส (คอมเพล็กซ์α-คีโตกลูตาเรต ดีไฮโดรจีเนส)เร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันดีคาร์บอกซิเลชันของ 2-oxoglutarate ให้เป็น succinyl-CoA มัลติเอนไซม์ 2-ออกโซกลูตาเรต ดีไฮโดรจีเนสสารเชิงซ้อนนั้นคล้ายคลึงกับสารเชิงซ้อนไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสและกระบวนการดำเนินไปคล้ายกับปฏิกิริยาออกซิเดชันดีคาร์บอกซิเลชันของไพรูเวต

5. ซัคซินิลไทโอไคเนสกระตุ้นการแตกตัวของ succinyl-CoA ให้เป็นกรดซัคซินิกและโคเอ็นไซม์ A พลังงานจากการแตกตัวของ succinyl-CoA จะถูกเก็บไว้ในรูปของ guanosine triphosphate (GTP) ในปฏิกิริยารีฟอสโฟรีเลชั่นควบคู่ ADP จะถูกฟอสโฟรีเลชั่นเป็น ATP และโมเลกุล GDP ที่ปล่อยออกมาสามารถถูกฟอสโฟรีเลชั่นได้อีกครั้ง ( ฟอสโฟรีเลชั่นของสารตั้งต้น). ในพืช เอนไซม์จะจำเพาะกับ ADP และ ATP

6. ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนซัคซิเนตไปเป็นกรดฟูมาริก เอนไซม์นี้เป็นสเตริโอสเปซิฟิก เป็นโปรตีนสำคัญ เนื่องจากมันถูกฝังอยู่ในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย และมี FAD และโปรตีนเหล็ก-ซัลเฟอร์เป็นกลุ่มเทียม FADN 2 ไม่ได้ถูกแยกออกจากเอนไซม์ และอิเล็กตรอนสองตัวจะถูกถ่ายโอนไปยังโคเอนไซม์ Q ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน

7.ฟูมาเรตไฮดราเตส (ฟูมาเรส)เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนกรดฟูมาริกเป็นกรดมาลิก (มาเลต) โดยการมีส่วนร่วมของน้ำ เอนไซม์นี้เป็นสเตริโอสเปซิฟิก โดยผลิตเฉพาะแอล-มาเลตเท่านั้น

8.มาลาเต ดีไฮโดรจีเนสเร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดมาลิกเป็นออกซาโลอะซิเตต โคเอ็นไซม์ Malate dehydrogenase - NAD + จากนั้น ออกซาโลอะซิเตตจะควบแน่นอีกครั้งด้วยอะซิติล-CoA และวงจรจะเกิดซ้ำ

4.2. ความสำคัญทางชีวภาพและการควบคุมวัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิกวัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิกเป็นส่วนประกอบของวิถีการเร่งปฏิกิริยาทั่วไป ซึ่งเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของโมเลกุลเชื้อเพลิง ได้แก่ คาร์โบไฮเดรต กรดไขมัน และกรดอะมิโน โมเลกุลเชื้อเพลิงส่วนใหญ่จะเข้าสู่วงจร TCA ในรูปของ acetyl-CoA (รูปที่ 1) ปฏิกิริยาทั้งหมดของวัฏจักร TCA ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องในทิศทางเดียว มูลค่ารวมของ D G 0 ¢ = -40 kJ/mol

มีบทกลอนในหมู่แพทย์มานานแล้ว: "ไขมันเผาผลาญในเปลวไฟของคาร์โบไฮเดรต" จะต้องเข้าใจว่าเป็นการเกิดออกซิเดชันของ acetyl-CoA ซึ่งเป็นแหล่งที่มาหลักคือการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันหลังจากการควบแน่นด้วยออกซาโลอะซิเตตซึ่งส่วนใหญ่มาจากคาร์โบไฮเดรต (ระหว่างคาร์บอกซิเลชั่นของไพรูเวต) ในกรณีของความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตหรือการอดอาหาร จะทำให้เกิดการขาดออกซาโลอะซิเตต ส่งผลให้การเกิดออกซิเดชันของอะซิติล-โคเอในวงจร TCA ลดลง

รูปที่ 1. บทบาทของวงจร TCA ต่อการหายใจของเซลล์ ขั้นที่ 1 (วงจร TCA) การสกัดอิเล็กตรอน 8 ตัวจากโมเลกุลอะซิติล-โคเอ ขั้นตอนที่ 2 (ห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน) การลดลงของโมเลกุลออกซิเจนสองโมเลกุลและการก่อตัวของการไล่ระดับโปรตอน (~36 H +); ระยะที่ 3 (ATP synthase) ใช้พลังงานของการไล่ระดับของโปรตอนเพื่อสร้าง ATP (~9 ATP) (Berg J.M., Tymoczko J.L., Stryer L. Biochemistry. N-Y: W.H. Freeman and Company, 2002 )

บทบาทการเผาผลาญหลักของวัฏจักร TCA สามารถแสดงได้ในรูปแบบของสองกระบวนการ: 1) ชุดของปฏิกิริยารีดอกซ์ซึ่งเป็นผลมาจากการที่กลุ่มอะซิติลถูกออกซิไดซ์เป็นโมเลกุล CO 2 สองโมเลกุล; 2) ดีไฮโดรจีเนชันสี่เท่า นำไปสู่การก่อตัวของ NADH + H + 3 โมเลกุล และ FADH 1 โมเลกุล 2 . ออกซิเจนจำเป็นสำหรับการทำงานของวงจร TCA ทางอ้อมในฐานะตัวรับอิเล็กตรอนที่ส่วนท้ายของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน และสำหรับการสร้าง NAD + และ FAD ใหม่

การสังเคราะห์และการไฮโดรไลซิสของ ATP มีความสำคัญอันดับแรกในการควบคุมวงจร TCA

1. ไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนสถูกกระตุ้นโดย ADP โดยการเพิ่มความสัมพันธ์ของเอนไซม์กับสารตั้งต้น NADH ยับยั้งเอนไซม์นี้โดยแทนที่ NAD+ ATP ยังยับยั้ง isocitrate dehydrogenase สิ่งสำคัญคือการเปลี่ยนแปลงของสารเมตาบอไลต์เป็นวงจร TCA ต้องใช้ NAD + และ FAD ในหลายขั้นตอน ซึ่งปริมาณจะเพียงพอภายใต้สภาวะประจุพลังงานต่ำเท่านั้น

2. กิจกรรมของคอมเพล็กซ์ 2-oxoglutarate dehydrogenase (α-ketoglutarate dehydrogenase) ได้รับการควบคุมในลักษณะเดียวกันกับการควบคุมของคอมเพล็กซ์ pyruvate dehydrogenase . สารเชิงซ้อนนี้ถูกยับยั้งโดย succinyl-CoA และ NADH (ผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการเปลี่ยนแปลงที่เร่งปฏิกิริยาโดยสารเชิงซ้อน 2-oxoglutarate dehydrogenase) นอกจากนี้ 2-oxoglutarate dehydrogenase complex ยังถูกยับยั้งโดยประจุพลังงานสูงของเซลล์ ดังนั้นอัตราการเปลี่ยนแปลงของวงจร TCA จะลดลงเมื่อมี ATP เข้าสู่เซลล์เพียงพอ (รูปที่ 11.2) ในแบคทีเรียจำนวนหนึ่ง Citrate synthase จะถูกยับยั้งโดย ATP โดยการเพิ่ม Km สำหรับ acetyl-CoA

รูปแบบการควบคุมของวิถี catabolic ทั่วไปแสดงไว้ในรูปที่ 2

ข้าว. 2. การควบคุมวิถีทั่วไปของแคแทบอลิซึม โมเลกุลหลักที่ควบคุมการทำงานของวงจร TCA คือ ATP และ NADH ประเด็นหลักของการควบคุมคือไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนสและคอมเพล็กซ์ 2-ออกโซกลูตาเรตดีไฮโดรจีเนส

4.3. บทบาทด้านพลังงานของวิถีทาง catabolic ทั่วไป

ในเส้นทางทั่วไปของแคแทบอลิซึม 3 โมเลกุลของ CO 2 ถูกสร้างขึ้นจากกรดไพรูวิค 1 โมเลกุลในปฏิกิริยาต่อไปนี้: ระหว่างการเกิดออกซิเดชันดีคาร์บอกซิเลชันของกรดไพรูวิก, ระหว่างดีคาร์บอกซิเลชันของกรดไอโซตริกและระหว่างดีคาร์บอกซิเลชันของกรด 2-oxoglutaric โดยรวมแล้วในระหว่างการออกซิเดชันของกรดไพรูวิค 1 โมเลกุลอะตอมไฮโดรเจนห้าคู่จะถูกลบออกโดยหนึ่งคู่มาจากซัคซิเนตและไปที่ FAD ด้วยการก่อตัวของ FADH 2 และสี่คู่จะถูกนำไปเป็น 4 โมเลกุลของ NAD + ด้วยการก่อตัวของ NADH + H + 4 โมเลกุลในระหว่างการออกซิเดชั่นดีคาร์บอกซิเลชันของกรดไพรูวิก กรด 2-ออกโซกลูตาริก การดีไฮโดรจิเนชันของไอโซซิเตรตและมาเลต ในที่สุด อะตอมไฮโดรเจนจะถูกถ่ายโอนไปยังออกซิเจนเพื่อสร้างโมเลกุล H2O 5 โมเลกุล และพลังงานที่ปล่อยออกมาจะถูกสะสมในปฏิกิริยาออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นในรูปของโมเลกุล ATP

ผลรวมทั้งสิ้น:

1. ดีคาร์บอกซิเลชันแบบออกซิเดชันของไพรูเวต ~ 2.5 ATP

2. มี ~9 ATP ในวงจร TCA และห่วงโซ่ทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้อง

3. ในปฏิกิริยาของฟอสโฟรีเลชั่นของสารตั้งต้นของวงจร TCA, ~ 1 ATP

ในวัฏจักร TCA และปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องของออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่น ประมาณ 10 ATP เกิดขึ้นระหว่างการออกซิเดชันของกลุ่มอะซิทิลของโมเลกุลอะซิติล-CoA หนึ่งโมเลกุล

โดยรวมแล้วในเส้นทางทั่วไปของแคแทบอลิซึมอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของกรดไพรูวิก 1 โมเลกุลทำให้ ATP ประมาณ 12.5 โมเลกุลถูกปล่อยออกมา

ฉันได้พูดคุยกันว่าจริงๆ แล้วมันคืออะไร ทำไมจึงจำเป็นต้องมีวงจร Krebs และตำแหน่งใดที่มันอยู่ในกระบวนการเมแทบอลิซึม ทีนี้มาดูปฏิกิริยาของวัฏจักรนี้กันดีกว่า

ฉันจะจองทันที - สำหรับฉันเป็นการส่วนตัวแล้ว การจดจำปฏิกิริยาเป็นกิจกรรมที่ไร้จุดหมายโดยสิ้นเชิงจนกว่าฉันจะแยกแยะคำถามข้างต้นออก แต่ถ้าคุณเข้าใจทฤษฎีแล้ว แนะนำให้ไปฝึกฝนต่อไป

คุณสามารถดูวิธีเขียนวงจรเครบส์ได้หลายวิธี ตัวเลือกที่พบบ่อยที่สุดคือ:

แต่สิ่งที่ดูเหมือนสะดวกที่สุดสำหรับฉันคือวิธีการเขียนปฏิกิริยาจากหนังสือเรียนเก่าดีๆ เกี่ยวกับชีวเคมีของผู้เขียน T.T. Berezov และ Korovkina B.V.

ปฏิกิริยาแรก

Acetyl-CoA และ Oxaloacetate ที่คุ้นเคยอยู่แล้วรวมกันและเปลี่ยนเป็นซิเตรตซึ่งก็คือเป็น กรดมะนาว.

ปฏิกิริยาที่สอง

ตอนนี้เราใช้กรดซิตริกแล้วหมุน กรดไอโซซิตริก. ชื่ออื่นของสารนี้คือไอโซซิเตรต

ในความเป็นจริงปฏิกิริยานี้ค่อนข้างซับซ้อนกว่าผ่านขั้นตอนกลาง - การก่อตัวของกรด cis-aconitic แต่ฉันตัดสินใจที่จะทำให้มันง่ายขึ้นเพื่อให้คุณจดจำได้ดีขึ้น หากจำเป็น คุณสามารถเพิ่มขั้นตอนที่ขาดหายไปได้ที่นี่ หากคุณจำอย่างอื่นได้หมด

โดยพื้นฐานแล้ว ทั้งสองกลุ่มเพียงสลับสถานที่กัน

ปฏิกิริยาที่สาม

เราก็มีกรดไอโซซิตริก ตอนนี้จำเป็นต้องกำจัดคาร์บอกซิเลต (นั่นคือ COOH จะถูกลบออก) และ dehydrogenated (นั่นคือ H จะถูกลบออก) สารที่ได้ก็คือ เอ-คีโตกลูตาเรต.

ปฏิกิริยานี้มีความโดดเด่นในเรื่องการก่อตัวของสารเชิงซ้อน HADH 2 ซึ่งหมายความว่าผู้ขนส่ง NAD หยิบไฮโดรเจนเพื่อเริ่มห่วงโซ่การหายใจ

ฉันชอบเวอร์ชันของปฏิกิริยา Krebs Cycle ในหนังสือเรียนของ Berezov และ Korovkin อย่างแน่นอน เพราะอะตอมและหมู่ฟังก์ชันที่มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาจะมองเห็นได้ชัดเจนทันที

ปฏิกิริยาที่สี่

ขอย้ำอีกครั้งว่านิโคตินเอไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ทำงานเหมือนกับเครื่องจักรนั่นเอง ข้างบน. พาหะดีๆ มาที่นี่ เช่นเดียวกับในขั้นตอนสุดท้าย เพื่อจับไฮโดรเจน และลำเลียงมันเข้าไปในสายโซ่ทางเดินหายใจ

โดยวิธีการที่สารที่ได้นั้นก็คือ ซัคซินิล-โคเอไม่ควรทำให้คุณกลัว ซัคซิเนตเป็นอีกชื่อหนึ่งของกรดซัคซินิกที่คุณคุ้นเคยตั้งแต่สมัยเคมีชีวอินทรีย์ Succinyl-Coa เป็นสารประกอบของกรดซัคซินิกกับโคเอ็นไซม์-A เราสามารถพูดได้ว่านี่คือเอสเทอร์ของกรดซัคซินิก

ปฏิกิริยาที่ห้า

ในขั้นตอนที่แล้ว เราบอกว่าซัคซินิล-โคเอเป็นเอสเทอร์ของกรดซัคซินิก และตอนนี้เราจะได้ท่านมา กรดซัคซินิกนั่นคือ succinate จาก succinyl-CoA จุดสำคัญอย่างยิ่ง: อยู่ในปฏิกิริยานี้นั่นเอง ฟอสโฟรีเลชั่นของสารตั้งต้น.

ฟอสโฟรีเลชั่นโดยทั่วไป (อาจเป็นออกซิเดชั่นและสารตั้งต้นได้) คือการเติมกลุ่มฟอสฟอรัส PO 3 เข้ากับ GDP หรือ ATP เพื่อให้ได้ปริมาณที่สมบูรณ์ กท.ฟหรือตามลำดับ ATP สารตั้งต้นแตกต่างตรงที่กลุ่มฟอสฟอรัสกลุ่มเดียวกันนี้ถูกฉีกออกจากสารใดๆ ที่ประกอบด้วยอยู่ พูดง่ายๆ ก็คือโอนจาก SUBSTRATE ไปเป็น HDF หรือ ADP นั่นเป็นสาเหตุที่เรียกว่า "สารตั้งต้นฟอสโฟรีเลชั่น"

อีกครั้ง: ที่จุดเริ่มต้นของสารตั้งต้นฟอสโฟรีเลชั่นเรามีโมเลกุลไดฟอสเฟต - กัวโนซีนไดฟอสเฟตหรืออะดีโนซีนไดฟอสเฟต ฟอสโฟรีเลชั่นประกอบด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าโมเลกุลที่มีกรดฟอสฟอริกตกค้างสองตัว - HDP หรือ ADP - จะถูก "สมบูรณ์" ให้เป็นโมเลกุลที่มีกรดฟอสฟอริกตกค้างสามตัวเพื่อผลิตกัวโนซีน ไตรฟอสเฟต หรือ อะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต กระบวนการนี้เกิดขึ้นระหว่างการแปลงซัคซินิล-โคเอเป็นซัคซิเนต (เช่น กรดซัคซินิก)

ในแผนภาพคุณสามารถเห็นตัวอักษร F (n) แปลว่า "อนินทรีย์ฟอสเฟต" อนินทรีย์ฟอสเฟตจะถูกถ่ายโอนจากสารตั้งต้นไปยัง HDP เพื่อให้ผลิตภัณฑ์ที่ทำปฏิกิริยามี GTP ที่ดีและสมบูรณ์ ทีนี้มาดูปฏิกิริยาของตัวเองกันดีกว่า:

ปฏิกิริยาที่หก

การเปลี่ยนแปลงครั้งต่อไป คราวนี้กรดซัคซินิกที่เราได้รับในขั้นตอนสุดท้ายจะกลายเป็น ฟูมาเรตให้สังเกตพันธะคู่ใหม่

แผนภาพแสดงอย่างชัดเจนว่ามีส่วนร่วมในการเกิดปฏิกิริยาอย่างไร แฟชั่น: พาหะโปรตอนและอิเล็กตรอนที่ไม่รู้จักเหน็ดเหนื่อยนี้จะรับไฮโดรเจนและลากเข้าไปในห่วงโซ่ทางเดินหายใจโดยตรง

ปฏิกิริยาที่เจ็ด

เรามาถึงเส้นชัยแล้ว ขั้นตอนสุดท้ายของวงจรเครบส์คือปฏิกิริยาที่เปลี่ยนฟูมาเรตเป็นแอล-มาเลต แอล-มาเลตเป็นอีกชื่อหนึ่ง กรดแอล-มาลิกคุ้นเคยจากหลักสูตรเคมีชีวภาพ

หากคุณดูปฏิกิริยา คุณจะเห็นว่า ประการแรก มันเป็นไปทั้งสองทาง และประการที่สอง แก่นแท้ของมันคือความชุ่มชื้น กล่าวคือ ฟูมาเรตเพียงแต่ยึดโมเลกุลของน้ำไว้กับตัวมันเอง ส่งผลให้เกิดกรดแอล-มาลิก

ปฏิกิริยาที่แปด

ปฏิกิริยาสุดท้ายของวัฏจักรเครบส์คือการออกซิเดชันของกรด L-malic ไปเป็น oxaloacetate นั่นคือ กรดออกซาโลอะซิติก. ดังที่คุณเข้าใจ “oxaloacetate” และ “oxaloacetic acid” เป็นคำพ้องความหมาย คุณคงจำได้ว่ากรดออกซาโลอะซิติกเป็นส่วนประกอบของปฏิกิริยาแรกของวัฏจักรเครบส์

ที่นี่เราสังเกตลักษณะเฉพาะของปฏิกิริยา: การก่อตัวของ NADH 2ซึ่งจะนำอิเล็กตรอนเข้าสู่ห่วงโซ่การหายใจ อย่าลืมปฏิกิริยาที่ 3,4 และ 6 รวมถึงตัวพาอิเล็กตรอนและโปรตอนสำหรับห่วงโซ่ทางเดินหายใจด้วย

อย่างที่คุณเห็น ฉันเน้นสีแดงเป็นพิเศษถึงปฏิกิริยาระหว่างที่เกิด NADH และ FADH2 สิ่งเหล่านี้เป็นสารที่สำคัญมากสำหรับห่วงโซ่ทางเดินหายใจ ฉันเน้นด้วยสีเขียวถึงปฏิกิริยาที่เกิดฟอสโฟรีเลชั่นของซับสเตรตและเกิด GTP

จะจำทั้งหมดนี้ได้อย่างไร?

จริงๆแล้วมันไม่ใช่เรื่องยากขนาดนั้น หลังจากอ่านบทความทั้ง 2 บทความของฉันรวมทั้งตำราเรียนและการบรรยายของคุณแล้ว คุณเพียงแค่ต้องฝึกเขียนปฏิกิริยาเหล่านี้ ฉันแนะนำให้จำวงจร Krebs เป็นบล็อก 4 ปฏิกิริยา เขียนปฏิกิริยาทั้ง 4 ข้อนี้หลายๆ ครั้ง โดยให้แต่ละคนเลือกความสัมพันธ์ที่เหมาะสมกับความทรงจำของคุณ

ตัวอย่างเช่น ฉันจำปฏิกิริยาที่สองได้อย่างง่ายดายมากในทันที ซึ่งกรดไอโซตริกนั้นเกิดจากกรดซิตริก (ซึ่งฉันคิดว่าทุกคนคุ้นเคยตั้งแต่วัยเด็ก)

คุณยังสามารถใช้ตัวช่วยจำเช่น: " สับปะรดทั้งลูกและซูเฟล่หนึ่งชิ้นคืออาหารกลางวันของฉันจริงๆ ในวันนี้ซึ่งสอดคล้องกับซีรี่ส์ - ซิเตรต ถูกต้อง-อะโคนิเตต, ไอโซซิเตรต, อัลฟา-คีโตกลูตาเรต, ซัคซินิล-โคเอ, ซัคซิเนต, ฟูมาเรต, มาเลต, ออกซาโลอะซิเตต" มีอีกมากที่เหมือนพวกเขา

แต่พูดตามตรงฉันแทบไม่เคยชอบบทกวีแบบนี้เลย ในความคิดของฉัน การจำลำดับปฏิกิริยานั้นง่ายกว่า มันช่วยฉันได้มากในการแบ่งวงจร Krebs ออกเป็นสองส่วน โดยแต่ละส่วนฉันฝึกเขียนหลายครั้งต่อชั่วโมง ตามกฎแล้ว สิ่งนี้เกิดขึ้นในชั้นเรียน เช่น จิตวิทยา หรือชีวจริยธรรม วิธีนี้สะดวกมาก - โดยที่คุณไม่ต้องเสียสมาธิจากการบรรยาย คุณสามารถใช้เวลาหนึ่งนาทีในการเขียนปฏิกิริยาในขณะที่คุณจำได้ แล้วตรวจสอบด้วยตัวเลือกที่ถูกต้อง

อย่างไรก็ตาม ในบางมหาวิทยาลัย ในระหว่างการทดสอบและการสอบวิชาชีวเคมี ครูไม่จำเป็นต้องมีความรู้เกี่ยวกับปฏิกิริยาด้วยตนเอง คุณเพียงแค่ต้องรู้ว่าวัฏจักรเครบส์คืออะไร มันเกิดขึ้นที่ไหน ลักษณะและความสำคัญของมันคืออะไร และแน่นอนว่าเป็นสายโซ่ของการเปลี่ยนแปลงนั่นเอง มีเพียงสายโซ่เท่านั้นที่สามารถตั้งชื่อได้โดยไม่ต้องใช้สูตร โดยใช้เฉพาะชื่อของสารเท่านั้น วิธีการนี้ไม่ได้ไร้ความหมายในความคิดของฉัน

ฉันหวังว่าคำแนะนำเกี่ยวกับวงจร TCA ของฉันจะเป็นประโยชน์กับคุณ และฉันอยากจะเตือนคุณว่าบทความทั้งสองนี้ไม่สามารถแทนที่การบรรยายและหนังสือเรียนของคุณได้อย่างสมบูรณ์ ฉันเขียนมาเพื่อให้คุณเข้าใจคร่าวๆ ว่าวงจรเครบส์คืออะไร หากคุณเห็นข้อผิดพลาดในคำแนะนำของฉันโดยฉับพลัน โปรดเขียนเกี่ยวกับข้อผิดพลาดดังกล่าวในความคิดเห็น ขอขอบคุณสำหรับความสนใจของคุณ!

วัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิกถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2480 โดย G. Krebs ในเรื่องนี้เรียกว่า “วงจรเครบส์” กระบวนการนี้เป็นเส้นทางสำคัญของการเผาผลาญ มันเกิดขึ้นในเซลล์ของสิ่งมีชีวิตในระยะต่าง ๆ ของการพัฒนาเชิงวิวัฒนาการ (จุลินทรีย์ พืช สัตว์)

สารตั้งต้นเริ่มต้นของวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิกคืออะซิติลโคเอ็นไซม์เอ สารนี้เป็นกรดอะซิติกในรูปแบบที่ออกฤทธิ์ กรดอะซิติกทำหน้าที่เป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวขั้นกลางทั่วไปของสารอินทรีย์เกือบทั้งหมดที่มีอยู่ในเซลล์ของสิ่งมีชีวิต เนื่องจากโมเลกุลอินทรีย์เป็นสารประกอบคาร์บอนที่สามารถสลายตัวเป็นหน่วยกรดอะซิติกคาร์บอนสองหน่วยได้ตามธรรมชาติ

กรดอะซิติกอิสระมีปฏิกิริยาค่อนข้างอ่อน การเปลี่ยนแปลงของมันเกิดขึ้นภายใต้สภาวะที่ค่อนข้างรุนแรง ซึ่งไม่สมจริงในเซลล์ที่มีชีวิต ดังนั้นกรดอะซิติกจึงถูกกระตุ้นในเซลล์โดยการรวมเข้ากับโคเอ็นไซม์เอส่งผลให้กรดอะซิติกที่มีฤทธิ์ในการเผาผลาญเกิดขึ้น - อะซิติลโคเอ็นไซม์เอ

โคเอนไซม์เอเป็นสารประกอบที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำซึ่งประกอบด้วยฟอสโฟอะดีโนซีน สารตกค้างของกรดแพนโทเทนิก (วิตามินบี 3) และไทโอเอทานอลเอมีน กากกรดอะซิติกจะถูกเติมลงในกลุ่มซัลไฮดริลของไทโอเอทานอลเอมีน ในกรณีนี้จะเกิดไทโออีเธอร์ - อะซิติลโคเอ็นไซม์ A ซึ่งเป็นสารตั้งต้นเริ่มต้นของวงจรเครบส์

อะเซทิลโคเอ็นไซม์เอ

แผนภาพแสดงการเปลี่ยนแปลงของผลิตภัณฑ์ขั้นกลางในวงจรเครบส์แสดงไว้ในรูปที่ 1 67. กระบวนการเริ่มต้นด้วยการควบแน่นของ acetyl coenzyme A ด้วย oxaloacetate (กรด oxaloacetic, OCA) ส่งผลให้เกิดกรดซิตริก (ซิเตรต) ปฏิกิริยานี้จะถูกเร่งโดยเอนไซม์ซิเตรตสังเคราะห์

รูปที่ 67 – โครงการการเปลี่ยนแปลงของผลิตภัณฑ์ขั้นกลางในวงจร

กรดไตรคาร์บอกซิลิก

นอกจากนี้ภายใต้การกระทำของเอนไซม์อะโคนิเทส กรดซิตริกจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดไอโซตริก กรดไอโซตริกผ่านกระบวนการออกซิเดชั่นและดีคาร์บอกซิเลชัน ในปฏิกิริยานี้ เมื่อเร่งปฏิกิริยาโดยไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนสที่ขึ้นกับ NAD ผลิตภัณฑ์ต่างๆ ได้แก่ คาร์บอนไดออกไซด์ ลด NAD และกรดเอ-คีโตกลูตาริก ซึ่งจากนั้นเกี่ยวข้องกับกระบวนการออกซิเดชันดีคาร์บอกซิเลชัน (รูปที่ 68)

รูปที่ 68 – การก่อตัวของกรดเอ-คีโตกลูตาริกในวงจรเครบส์

กระบวนการออกซิเดชั่นดีคาร์บอกซิเลชันของเอ-คีโตกลูตาเรตถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ของคอมเพล็กซ์มัลติเอนไซม์เอ-คีโตกลูตาเรต ดีไฮโดรจีเนส สารเชิงซ้อนนี้ประกอบด้วยเอนไซม์ 3 ​​ชนิด ซึ่งต้องใช้โคเอ็นไซม์จึงจะทำงานได้ โคเอนไซม์ของคอมเพล็กซ์ a-keto-glutarate dehydrogenase ประกอบด้วยวิตามินที่ละลายในน้ำได้ดังต่อไปนี้:

· วิตามินบี 1 (ไทอามีน) – ไทอามีนไพโรฟอสเฟต;

· วิตามินบี 2 (ไรโบฟลาวิน) – FAD;

· วิตามินบี 3 (กรดแพนโทเทนิก) – โคเอ็นไซม์เอ;

· วิตามินบี 5 (นิโคตินาไมด์) – NAD;

· สารคล้ายวิตามิน – กรดไลโปอิก

ในทางแผนผัง กระบวนการออกซิเดชันดีคาร์บอกซิเลชันของกรดเอ-คีโต-กลูตาริกสามารถแสดงเป็นสมการปฏิกิริยาสมดุลต่อไปนี้:

ผลิตภัณฑ์ของกระบวนการนี้คือไทโอเอสเทอร์ของกรดซัคซินิกที่ตกค้าง (ซัคซิเนต) กับโคเอ็นไซม์ A - ซัคซินิล-โคเอ็นไซม์ A พันธะไทโอเอสเตอร์ของซัคซินิล-โคเอ็นไซม์ A นั้นมีปฏิกิริยาทางแมคโครเออจิค

ปฏิกิริยาต่อไปของวัฏจักรเครบส์คือกระบวนการฟอสโฟรีเลชั่นของสารตั้งต้น ในนั้นพันธะไทโอเอสเตอร์ของ succinyl-coenzyme A จะถูกไฮโดรไลซ์ภายใต้การกระทำของเอนไซม์ succinyl-CoA synthetase ด้วยการก่อตัวของกรดซัคซินิก (succinate) และโคเอ็นไซม์อิสระ A กระบวนการนี้มาพร้อมกับการปล่อยพลังงานซึ่งจะเกิดขึ้นทันที ใช้สำหรับฟอสโฟรีเลชั่นของ HDP ซึ่งส่งผลให้เกิดโมเลกุล GTP ฟอสเฟตที่มีพลังงานสูง ฟอสโฟรีเลชั่นของสารตั้งต้นในวงจรเครบส์:

โดยที่ Fn คือกรดออร์โธฟอสฟอริก

GTP ที่เกิดขึ้นระหว่างการออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นสามารถใช้เป็นแหล่งพลังงานในปฏิกิริยาที่ขึ้นกับพลังงานต่างๆ (ในกระบวนการสังเคราะห์โปรตีน, การกระตุ้นกรดไขมัน ฯลฯ ) นอกจากนี้ GTP ยังสามารถใช้เพื่อสร้าง ATP ในปฏิกิริยาไคเนสของนิวคลีโอไซด์ไดฟอสเฟตได้

ผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยาสังเคราะห์ซัคซิเนต-CoA หรือซัคซิเนต จะถูกออกซิไดซ์เพิ่มเติมโดยการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ ซัคซิเนต ดีไฮโดรจีเนส เอนไซม์นี้คือฟลาวินดีไฮโดรจีเนสซึ่งมีโมเลกุล FAD เป็นโคเอ็นไซม์ (กลุ่มเทียม) จากผลของปฏิกิริยา กรดซัคซินิกจะถูกออกซิไดซ์เป็นกรดฟูมาริก ในขณะเดียวกัน FAD ก็จะถูกกู้คืน

โดยที่ E คือกลุ่มเทียม FAD ที่เกี่ยวข้องกับสายโซ่โพลีเปปไทด์ของเอนไซม์

กรดฟูมาริกที่เกิดขึ้นในปฏิกิริยาซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส ภายใต้การกระทำของเอนไซม์ฟูมาเรส (รูปที่ 69) จะจับโมเลกุลของน้ำและถูกแปลงเป็นกรดมาลิก จากนั้นจะถูกออกซิไดซ์ในปฏิกิริยามาเลตดีไฮโดรจีเนสเป็นกรดออกซาโลอะซิติก (ออกซาโลอะซิติก) หลังสามารถนำมาใช้อีกครั้งในปฏิกิริยาซิเตรตซินเทสสำหรับการสังเคราะห์กรดซิตริก (รูปที่ 67) ด้วยเหตุนี้ การเปลี่ยนแปลงในวัฏจักรเครบส์จึงมีลักษณะเป็นวัฏจักร

รูปที่ 69 – เมแทบอลิซึมของกรดมาลิกในวงจรเครบส์

สมการสมดุลของวงจรเครบส์สามารถแสดงได้ดังนี้:

มันแสดงให้เห็นว่าในวัฏจักรนี้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยสมบูรณ์ของอนุมูลอะซิติลของสารตกค้างตั้งแต่อะซิติลโคเอ็นไซม์ A จนถึงโมเลกุล CO 2 สองโมเลกุล กระบวนการนี้มาพร้อมกับการก่อตัวของ NAD แบบรีดิวซ์สามโมเลกุล FAD แบบรีดิวซ์หนึ่งโมเลกุล และฟอสเฟตพลังงานสูงหนึ่งโมเลกุล - GTP

วัฏจักรเครบส์เกิดขึ้นในไมโตคอนเดรียเมทริกซ์ นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่านี่คือที่ซึ่งเอนไซม์ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ และมีเพียงเอนไซม์ตัวเดียวคือซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสเท่านั้นที่ถูกสร้างขึ้นในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน เอนไซม์แต่ละตัวของวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิกจะรวมกันเป็นเอนไซม์เชิงซ้อนเชิงฟังก์ชัน (เมตาโบลอน) ที่เกี่ยวข้องกับพื้นผิวด้านในของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน ด้วยการรวมเอนไซม์เข้ากับเมตาโบลอน ประสิทธิภาพการทำงานของวิถีเมแทบอลิซึมนี้จึงเพิ่มขึ้นอย่างมาก และมีโอกาสเพิ่มเติมในการควบคุมที่ดี

คุณสมบัติของการควบคุมวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิกนั้นถูกกำหนดโดยความสำคัญเป็นส่วนใหญ่ กระบวนการนี้ทำหน้าที่ดังต่อไปนี้:

1) พลังงาน.วงจรเครบส์เป็นแหล่งซับสเตรตที่ทรงพลังที่สุด (โคเอ็นไซม์ลดลง - NAD และ FAD) สำหรับการหายใจของเนื้อเยื่อ นอกจากนี้พลังงานจะถูกเก็บไว้ในรูปของฟอสเฟตพลังงานสูง - GTP;

2) พลาสติก. ผลิตภัณฑ์ขั้นกลางของวงจรเครบส์เป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์สารอินทรีย์ประเภทต่างๆ - กรดอะมิโน, โมโนแซ็กคาไรด์, กรดไขมัน ฯลฯ

ดังนั้น วัฏจักร Krebs จึงทำหน้าที่คู่กัน ในด้านหนึ่ง มันเป็นวิถีทั่วไปของแคแทบอลิซึม ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการจัดหาพลังงานของเซลล์ และอีกด้านหนึ่ง ให้กระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพกับสารตั้งต้น กระบวนการเมแทบอลิซึมดังกล่าวเรียกว่าแอมฟิโบลิก วงจรเครบส์เป็นวงจรสัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำทั่วไป

การควบคุมกระบวนการเผาผลาญในเซลล์มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการมีอยู่ของเอนไซม์ "สำคัญ" เอนไซม์สำคัญในกระบวนการคือเอนไซม์ที่กำหนดความเร็ว โดยทั่วไปแล้ว เอนไซม์ "สำคัญ" ตัวหนึ่งในกระบวนการคือเอนไซม์ที่กระตุ้นปฏิกิริยาเริ่มต้น

เอนไซม์ “สำคัญ” มีลักษณะพิเศษดังต่อไปนี้ เอนไซม์เหล่านี้

· กระตุ้นปฏิกิริยาที่ไม่สามารถย้อนกลับได้

· มีฤทธิ์น้อยที่สุดเมื่อเทียบกับเอนไซม์อื่นที่เกี่ยวข้องในกระบวนการนี้

· เป็นเอนไซม์อัลโลสเตอริก

เอนไซม์สำคัญของวัฏจักรเครบส์คือซิเตรตซินเทสและไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนส เช่นเดียวกับเอนไซม์สำคัญในวิถีทางเมแทบอลิซึมอื่นๆ กิจกรรมของพวกมันถูกควบคุมโดยการตอบรับเชิงลบ โดยจะลดลงเมื่อความเข้มข้นของตัวกลางวงจรเครบส์ในไมโตคอนเดรียเพิ่มขึ้น ดังนั้นกรดซิตริกและซัคซินิล-โคเอ็นไซม์ A จึงทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งซิเตรตซินเทส และ NAD ที่ลดลงจะทำหน้าที่เป็นไอโซซิเตรต ดีไฮโดรจีเนส

ADP เป็นตัวกระตุ้นของไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนส ภายใต้เงื่อนไขของความต้องการเซลล์ที่เพิ่มขึ้นสำหรับ ATP ในฐานะแหล่งพลังงาน เมื่อเนื้อหาของผลิตภัณฑ์สลาย (ADP) เพิ่มขึ้นในนั้น มีข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการเพิ่มอัตราการเปลี่ยนแปลงรีดอกซ์ในวงจร Krebs และด้วยเหตุนี้จึงเพิ่มระดับการจัดหาพลังงาน .

วงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก

วงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก - วงจรกรดซิตริกหรือวงจรเครบส์เป็นวิถีทางที่แสดงอย่างกว้างขวางในสิ่งมีชีวิตของสัตว์ พืช และจุลินทรีย์สำหรับการเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันของกรดไดและไตรคาร์บอกซิลิกที่เกิดขึ้นเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางในระหว่างการสลายและการสังเคราะห์โปรตีน ไขมัน และ คาร์โบไฮเดรต ค้นพบโดย H. Krebs และ W. Johnson (1937) วัฏจักรนี้เป็นพื้นฐานของเมแทบอลิซึมและทำหน้าที่สำคัญสองประการ - ให้พลังงานแก่ร่างกายและบูรณาการกระแสเมแทบอลิซึมหลักทั้งหมด ทั้งแบบแคทาบอลิซึม (การย่อยสลายทางชีวภาพ) และอะนาโบลิก (การสังเคราะห์ทางชีวภาพ)

วงจร Krebs ประกอบด้วย 8 ขั้นตอน (ผลิตภัณฑ์ระดับกลางจะถูกเน้นเป็นสองขั้นตอนในแผนภาพ) ในระหว่างนี้สิ่งต่อไปนี้จะเกิดขึ้น:

1) ออกซิเดชันโดยสมบูรณ์ของสารตกค้างอะซิติลกับโมเลกุล CO2 สองโมเลกุล

2) โมเลกุลของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์รีดิวซ์ (NADH) สามโมเลกุลและฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์รีดิวซ์หนึ่งโมเลกุล (FADH2) เกิดขึ้นซึ่งเป็นแหล่งพลังงานหลักที่ผลิตในวงจรและ

3) หนึ่งโมเลกุลของกัวโนซีนไตรฟอสเฟต (GTP) เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากสิ่งที่เรียกว่าออกซิเดชันของสารตั้งต้น

โดยทั่วไปเส้นทางนี้ใช้พลังงานได้ดี (DG0" = –14.8 kcal.)

วัฏจักร Krebs ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในไมโตคอนเดรีย เริ่มต้นด้วยกรดซิตริก (ซิเตรต) และสิ้นสุดด้วยการก่อตัวของกรดออกซาโลอะซิติก (oxaloacetate - OA) ซับสเตรตของวัฏจักรประกอบด้วยกรดไตรคาร์บอกซิลิก - ซิตริก, ซิส-อะโคนิติก, ไอโซซิตริก, ออกซาโลซุซิเนต (ออกซาโลซุกซิเนต) และกรดไดคาร์บอกซิลิก - 2-คีโตกลูตาริก (KG), ซัคซินิก, ฟูมาริก, มาลิก (มาเลต) และออกซาโลอะซิติก สารตั้งต้นของวัฏจักรเครบส์ยังรวมถึงกรดอะซิติกซึ่งอยู่ในรูปแบบออกฤทธิ์ (เช่น ในรูปของอะซิติลโคเอ็นไซม์ A, acetyl-SCoA) มีส่วนร่วมในการควบแน่นด้วยกรดออกซาโลอะซิติก ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของกรดซิตริก เป็นสารตกค้างอะซิติลที่รวมอยู่ในโครงสร้างของกรดซิตริกที่ถูกออกซิไดซ์ อะตอมของคาร์บอนถูกออกซิไดซ์เป็น CO2 อะตอมไฮโดรเจนได้รับการยอมรับบางส่วนโดยโคเอ็นไซม์ของดีไฮโดรจีเนสและบางส่วนผ่านเข้าไปในสารละลายนั่นคือเข้าสู่สิ่งแวดล้อมในรูปแบบโปรตอน

กรดไพรูวิก (ไพรูเวต) ซึ่งก่อตัวขึ้นระหว่างไกลโคไลซิสและครอบครองหนึ่งในศูนย์กลางในเส้นทางเมแทบอลิซึมที่ตัดกัน มักถูกระบุว่าเป็นสารประกอบเริ่มต้นสำหรับการก่อตัวของอะซิติล-โคเอ ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ที่มีโครงสร้างที่ซับซ้อน - ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนส (CP1.2.4.1 - PDHase) ไพรูเวตจะถูกออกซิไดซ์เพื่อสร้างคาร์บอนไดออกไซด์ (ดีคาร์บอกซิเลชันครั้งแรก), อะซิติล-โคเอ และลดลงโดย NAD (ดูแผนภาพ) อย่างไรก็ตาม การออกซิเดชันของไพรูเวตยังห่างไกลจากวิธีเดียวที่จะสร้างอะซิติล-โคเอ ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่เป็นลักษณะเฉพาะของการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน (เอนไซม์ไทโอเลสหรือซินเทเตสของกรดไขมัน) และปฏิกิริยาอื่น ๆ ของการสลายตัวของคาร์โบไฮเดรตและกรดอะมิโน เอนไซม์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของวัฏจักรเครบส์จะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในไมโตคอนเดรีย ซึ่งส่วนใหญ่ละลายได้ และซัคซิเนต ดีไฮโดรจีเนส (KF1.3.99.1) มีความเกี่ยวข้องอย่างแน่นหนากับโครงสร้างของเมมเบรน

การก่อตัวของกรดซิตริกด้วยการสังเคราะห์ซึ่งวัฏจักรเริ่มต้นอย่างเหมาะสมด้วยความช่วยเหลือของซิเตรตซินเทส (EC4.1.3.7 - เอนไซม์ควบแน่นในแผนภาพ) เป็นปฏิกิริยาเอนเดอร์โกนิก (ด้วยการดูดซับพลังงาน) และการใช้งาน เป็นไปได้เนื่องจากการใช้พันธะที่อุดมไปด้วยพลังงานของอะซิติลเรซิดิวกับ KoA [CH3CO~SKoA] นี่คือขั้นตอนหลักของการควบคุมวงจรทั้งหมด ตามด้วยการทำไอโซเมอไรเซชันของกรดซิตริกให้เป็นกรดไอโซตริกผ่านขั้นตอนกลางของการก่อตัวของกรดซิส-อะโคนิติก (เอนไซม์อะโคนิเทส KF4.2.1.3 มีความจำเพาะทางสเตอริโอสัมบูรณ์ - ความไวต่อตำแหน่งของไฮโดรเจน) ผลิตภัณฑ์ของการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมของกรดไอโซซิตริกภายใต้อิทธิพลของดีไฮโดรจีเนสที่สอดคล้องกัน (ไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนส KF1.1.1.41) เห็นได้ชัดว่าเป็นกรดออกซาโลซุกซินิก ซึ่งดีคาร์บอกซิเลชัน (โมเลกุล CO2 ที่สอง) นำไปสู่ ​​CG ขั้นตอนนี้ได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดเช่นกัน ในลักษณะหลายประการ (น้ำหนักโมเลกุลสูง โครงสร้างหลายองค์ประกอบที่ซับซ้อน ปฏิกิริยาแบบขั้นตอน โคเอ็นไซม์เดียวกันบางส่วน ฯลฯ) KH ดีไฮโดรจีเนส (EC1.2.4.2) มีลักษณะคล้ายกับ PDHase ผลิตภัณฑ์ที่ทำปฏิกิริยา ได้แก่ CO2 (ดีคาร์บอกซิเลชันที่สาม), H+ และซัคซินิล-CoA ในขั้นตอนนี้ ซัคซินิล-CoA synthetase หรือที่เรียกว่า ซัคซิเนต ไทโอไคเนส (EC6.2.1.4) จะถูกกระตุ้น โดยกระตุ้นปฏิกิริยาที่ผันกลับได้ของการก่อตัวของซัคซิเนตอิสระ: Succinyl-CoA + Pneorg + GDP = Succinate + KoA + GTP ในระหว่างปฏิกิริยานี้เรียกว่าฟอสโฟรีเลชั่นของสารตั้งต้นเกิดขึ้นเช่น การก่อตัวของกัวโนซีน ไตรฟอสเฟต (GTP) ที่อุดมไปด้วยพลังงาน โดยเสียค่าใช้จ่ายของ กัวโนซีน ไดฟอสเฟต (GDP) และแร่ฟอสเฟต (Pneorg) โดยใช้พลังงานของ succinyl-CoA หลังจากการก่อตัวของซัคซิเนต ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (KF1.3.99.1) ซึ่งเป็นฟลาโวโปรตีนก็ออกฤทธิ์ ซึ่งนำไปสู่กรดฟูมาริก FAD เชื่อมโยงกับส่วนโปรตีนของเอนไซม์ และเป็นไรโบฟลาวิน (วิตามินบี 2) ในรูปแบบที่ออกฤทธิ์ทางเมตาบอลิซึม เอนไซม์นี้ยังมีลักษณะเฉพาะด้วยความจำเพาะแบบสเตอริโอสัมบูรณ์ในการกำจัดไฮโดรเจน Fumarase (EC4.2.1.2) รับประกันความสมดุลระหว่างกรดฟูมาริกและกรดมาลิก (รวมถึงสเตอริโอจำเพาะด้วย) และกรดมาลิกดีไฮโดรจีเนส (malate dehydrogenase EC1.1.1.37 ซึ่งต้องใช้โคเอ็นไซม์ NAD + ก็เป็นสเตอริโอจำเพาะเช่นกัน) นำไปสู่ความสมบูรณ์ ของวัฏจักรเครบส์ ซึ่งก็คือ การเกิดกรดออกซาโลอะซิติก หลังจากนั้น ปฏิกิริยาการควบแน่นของกรดออกซาโลอะซิติกกับอะซิติล-โคเอจะเกิดขึ้นซ้ำ ทำให้เกิดกรดซิตริก และวงจรจะดำเนินต่อไป

Succinate dehydrogenase เป็นส่วนหนึ่งของ succinate dehydrogenase complex (complex II) ที่ซับซ้อนมากขึ้นของห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ โดยให้สารรีดิวซ์เทียบเท่า (NAD-H2) ที่เกิดขึ้นระหว่างปฏิกิริยากับห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ

เมื่อใช้ตัวอย่างของ PDHase คุณสามารถทำความคุ้นเคยกับหลักการของการควบคุมน้ำตกของกิจกรรมการเผาผลาญเนื่องจากฟอสโฟรีเลชั่น - ดีฟอสโฟรีเลชั่นของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องโดยไคเนสพิเศษและฟอสฟาเตส PDHase ทั้งสองเชื่อมต่อกับ PDGase

วงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก

สันนิษฐานว่าการเร่งปฏิกิริยาของปฏิกิริยาเอนไซม์แต่ละตัวนั้นดำเนินการโดยเป็นส่วนหนึ่งของ "ซูเปอร์คอมเพล็กซ์" เหนือโมเลกุลหรือที่เรียกว่า "เมตาโบลอน" ข้อดีของการจัดเรียงเอนไซม์ดังกล่าวคือไม่มีการแพร่กระจายของโคแฟกเตอร์ (โคเอ็นไซม์และไอออนของโลหะ) และซับสเตรต และสิ่งนี้มีส่วนทำให้การทำงานของวงจรมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ประสิทธิภาพการใช้พลังงานของกระบวนการที่พิจารณานั้นต่ำ อย่างไรก็ตาม NADH 3 โมลและ FADH2 1 โมลเกิดขึ้นระหว่างการออกซิเดชันของไพรูเวต และปฏิกิริยาที่ตามมาของวงจรเครบส์เป็นผลิตภัณฑ์สำคัญของการเปลี่ยนแปลงออกซิเดชั่น ออกซิเดชันเพิ่มเติมนั้นดำเนินการโดยเอนไซม์ของลูกโซ่ทางเดินหายใจในไมโตคอนเดรียและสัมพันธ์กับฟอสโฟรีเลชั่นเช่น การก่อตัวของ ATP เนื่องจากเอสเทอริฟิเคชัน (การก่อตัวของออร์กาโนฟอสฟอรัสเอสเทอร์) ของแร่ฟอสเฟต Glycolysis การกระทำของเอนไซม์ของ PDHase และวงจร Krebs - รวม 19 ปฏิกิริยา - กำหนดการเกิดออกซิเดชันที่สมบูรณ์ของกลูโคสหนึ่งโมเลกุลถึง 6 โมเลกุลของ CO2 ด้วยการก่อตัวของ ATP 38 โมเลกุล - "สกุลเงินพลังงาน" ของเซลล์นี้ กระบวนการออกซิเดชั่นของ NADH และ FADH2 โดยเอนไซม์ของลูกโซ่ทางเดินหายใจนั้นมีประสิทธิภาพมากเกิดขึ้นโดยใช้ออกซิเจนในบรรยากาศทำให้เกิดการก่อตัวของน้ำและทำหน้าที่เป็นแหล่งพลังงานหลักของเซลล์ (มากกว่า 90%) อย่างไรก็ตาม เอนไซม์ของวัฏจักรเครบส์ไม่เกี่ยวข้องกับการนำไปใช้โดยตรง เซลล์ของมนุษย์แต่ละเซลล์มีไมโตคอนเดรีย 100 ถึง 1,000 ตัวซึ่งให้พลังงานที่สำคัญ

พื้นฐานของการบูรณาการฟังก์ชันของวงจร Krebs ในเมแทบอลิซึมคือในที่สุดคาร์โบไฮเดรต ไขมัน และกรดอะมิโนจากโปรตีนจะถูกแปลงเป็นตัวกลาง (ตัวกลาง) ของวงจรนี้หรือสังเคราะห์จากพวกมันในที่สุด การกำจัดตัวกลางออกจากวงจรระหว่างแอแนบอลิซึมจะต้องรวมกับความต่อเนื่องของกิจกรรม catabolic ของวงจรเพื่อสร้าง ATP คงที่ซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ ดังนั้นลูปจะต้องทำหน้าที่สองอย่างพร้อมกัน ในเวลาเดียวกัน ความเข้มข้นของสารตัวกลาง (โดยเฉพาะ OA) อาจลดลง ซึ่งอาจส่งผลให้การผลิตพลังงานลดลงอย่างเป็นอันตราย เพื่อป้องกันสิ่งนี้ จึงมีการใช้ "วาล์วนิรภัย" ที่เรียกว่าปฏิกิริยาอะแนเพลอโรติก (จากภาษากรีก "เพื่อเติม") ปฏิกิริยาที่สำคัญที่สุดคือการสังเคราะห์ OA จากไพรูเวต ซึ่งดำเนินการโดยไพรูเวตคาร์บอกซิเลส (EC6.4.1.1) ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในไมโตคอนเดรียด้วย เป็นผลให้มีการสะสม OA จำนวนมากซึ่งช่วยให้มั่นใจในการสังเคราะห์ซิเตรตและตัวกลางอื่น ๆ ซึ่งช่วยให้วงจร Krebs ทำงานได้ตามปกติและในเวลาเดียวกันก็ช่วยให้แน่ใจว่ามีการกำจัดตัวกลางเข้าไปในไซโตพลาสซึมเพื่อการสังเคราะห์ทางชีวภาพในภายหลัง ดังนั้นในระดับของวงจร Krebs การบูรณาการอย่างมีประสิทธิภาพของกระบวนการแอแนบอลิซึมและแคแทบอลิซึมเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของกลไกการควบคุมจำนวนมากและละเอียดอ่อนรวมถึงกลไกของฮอร์โมน

ภายใต้สภาวะไร้ออกซิเจน แทนที่จะเป็นวัฏจักรเครบส์ กิ่งออกซิเดชันของมันทำหน้าที่เป็น KG (ปฏิกิริยา 1, 2, 3) และกิ่งก้านรีดิวตี้ของมันทำหน้าที่จาก OA ไปเป็นซัคซิเนต (ปฏิกิริยา 8®7®6) ในกรณีนี้ พลังงานจะไม่ถูกกักเก็บไว้มากนัก และวงจรจะจ่ายเฉพาะตัวกลางสำหรับการสังเคราะห์เซลล์เท่านั้น

เมื่อร่างกายเปลี่ยนจากการพักผ่อนไปสู่กิจกรรม ความต้องการจะเกิดขึ้นในการระดมพลังงานและกระบวนการเผาผลาญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งนี้สามารถทำได้ในสัตว์โดยการแบ่งปฏิกิริยาที่ช้าที่สุด (1–3) และออกซิเดชันที่เด่นชัดของซัคซิเนต ในกรณีนี้ KG ซึ่งเป็นสารตั้งต้นเริ่มต้นของวงจร Krebs ที่สั้นลง ถูกสร้างขึ้นในปฏิกิริยาการปนเปื้อนอย่างรวดเร็ว (การถ่ายโอนกลุ่มเอมีน)

กลูตาเมต + OA = CG + แอสพาเทต

การปรับเปลี่ยนวงจรเครบส์อีกประการหนึ่ง (ที่เรียกว่า 4-อะมิโนบิวทีเรตสับเปลี่ยน) คือการแปลง KG ให้เป็นซัคซิเนตผ่านกลูตาเมต 4-อะมิโนบิวทีเรต และซัคซินิกเซมิอัลดีไฮด์ (กรด 3-ฟอร์มิลโพรพิโอนิก) การปรับเปลี่ยนนี้มีความสำคัญในเนื้อเยื่อสมอง โดยที่กลูโคสประมาณ 10% จะถูกสลายไปตามเส้นทางนี้

การมีเพศสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดของวงจร Krebs กับลูกโซ่ทางเดินหายใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไมโตคอนเดรียของสัตว์ รวมถึงการยับยั้งเอนไซม์ส่วนใหญ่ของวงจรภายใต้อิทธิพลของ ATP จะกำหนดการลดลงของกิจกรรมของวงจรที่มีศักยภาพฟอสโฟรีลสูงของ เซลล์เช่น ที่อัตราส่วนความเข้มข้น ATP/ADP สูง ในพืช แบคทีเรีย และเชื้อราส่วนใหญ่ การมีเพศสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นจะถูกเอาชนะโดยการพัฒนาวิถีออกซิเดชันทางเลือกที่ไม่ควบคู่ ซึ่งช่วยให้สามารถรักษาการหายใจและการทำงานของวงจรไปพร้อมๆ กันในระดับสูงแม้จะมีศักยภาพของฟอสโฟรีลสูงก็ตาม

อิกอร์ ราปาโนวิช

วงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก

ก่อนหน้า

← 1 2 3 ถัดไป

วรรณกรรม

Strayer L. ชีวเคมี ต่อ. จากอังกฤษ เอ็ม. มีร์ 2528

Bohinski R. มุมมองสมัยใหม่ทางชีวเคมี แปลจากภาษาอังกฤษ, M., Mir, 1987

คนอร์ ดี.จี., ไมซินา เอส.ดี. เคมีชีวภาพ ม., มัธยมปลาย, 2546

โคลมาน เจ., เรม เค.-จี. ชีวเคมีเชิงภาพ ม. มีร์ 2004

ข้อมูลทางประวัติศาสตร์โดยย่อ

วัฏจักรที่เราชื่นชอบคือวัฏจักร TCA หรือวัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิก - สิ่งมีชีวิตบนโลก ใต้โลก และในโลก... หยุด โดยทั่วไปแล้ว นี่เป็นกลไกที่น่าทึ่งที่สุด - เป็นสากล มันเป็นวิธีการออกซิไดซ์ สลายผลิตภัณฑ์คาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีนในเซลล์ของสิ่งมีชีวิต ส่งผลให้เราได้รับพลังงานสำหรับกิจกรรมต่างๆ ของร่างกาย

กระบวนการนี้ถูกค้นพบโดย Hans Krebs เอง ซึ่งเขาได้รับรางวัลโนเบล!

เขาเกิดเมื่อวันที่ 25 สิงหาคม - 1900 ในเมืองฮิลเดสไฮม์ของเยอรมนี เขาได้รับการศึกษาด้านการแพทย์จากมหาวิทยาลัยฮัมบูร์ก และทำการวิจัยทางชีวเคมีต่อภายใต้การนำของออตโต วอร์เบิร์ก ในกรุงเบอร์ลิน

ในปี 1930 เขาร่วมกับนักเรียนของเขาได้ค้นพบกระบวนการทำให้แอมโมเนียเป็นกลางในร่างกาย ซึ่งมีอยู่ในตัวแทนจำนวนมากของโลกที่มีชีวิต รวมทั้งมนุษย์ด้วย วัฏจักรนี้คือวัฏจักรยูเรีย ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าวัฏจักรเครบส์ #1

เมื่อฮิตเลอร์ขึ้นสู่อำนาจ ฮันส์อพยพไปยังบริเตนใหญ่ ซึ่งเขายังคงศึกษาวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์และเชฟฟิลด์ จากการพัฒนางานวิจัยของ Albert Szent-Györgyi นักชีวเคมีชาวฮังการี เขาได้รับข้อมูลเชิงลึกและสร้างวงจร Krebs ที่มีชื่อเสียงที่สุดหมายเลข 2 หรืออีกนัยหนึ่งคือ "วงจร Szent-Györgyö – Krebs" - 1937

ผลการวิจัยจะถูกส่งไปยังวารสาร Nature ซึ่งปฏิเสธที่จะเผยแพร่บทความ จากนั้นข้อความก็บินไปที่นิตยสาร Enzymologia ในฮอลแลนด์ เครบส์ได้รับรางวัลโนเบลในปี พ.ศ. 2496 ในสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์

การค้นพบนี้เป็นเรื่องที่น่าแปลกใจ: ในปี 1935 Szent-Györgyi พบว่ากรดซัคซินิก ออกซาโลอะซิติก ฟูมาริก และมาลิก (กรดทั้ง 4 ชนิดเป็นส่วนประกอบทางเคมีตามธรรมชาติของเซลล์สัตว์) ช่วยเพิ่มกระบวนการออกซิเดชันในกล้ามเนื้อหน้าอกของนกพิราบ ซึ่งถูกฉีกเป็นชิ้นๆ

กระบวนการเผาผลาญเกิดขึ้นที่ความเร็วสูงสุดอยู่ในนั้น

F. Knoop และ K. Martius ในปี 1937 พบว่ากรดซิตริกถูกเปลี่ยนเป็นกรดไอโซตริกผ่านผลิตภัณฑ์ระดับกลาง cis - กรดอะโคไนติก นอกจากนี้ กรดไอโซซิตริกสามารถเปลี่ยนเป็นกรดเอ-คีโตกลูตาริก และเปลี่ยนเป็นกรดซัคซินิกได้

เครบส์สังเกตเห็นผลของกรดต่อการดูดซึม O2 โดยกล้ามเนื้อหน้าอกของนกพิราบ และระบุผลในการกระตุ้นปฏิกิริยาออกซิเดชันของ PVC และการก่อตัวของ Acetyl-Coenzyme A นอกจากนี้ กระบวนการในกล้ามเนื้อยังถูกยับยั้งโดยกรดมาโลนิก ซึ่งคล้ายกับกรดซัคซินิกและสามารถยับยั้งเอนไซม์ที่มีสารตั้งต้นเป็นกรดซัคซินิกได้อย่างแข่งขันได้

เมื่อเครบส์เติมกรดมาโลนิกลงในตัวกลางที่ทำปฏิกิริยา การสะสมของกรดเอ-คีโตกลูตาริก กรดซิตริก และซัคซินิกก็เริ่มขึ้น ดังนั้นจึงเป็นที่ชัดเจนว่าการทำงานร่วมกันของกรดเอคีโตกลูตาริกและกรดซิตริกทำให้เกิดกรดซัคซินิก

ฮันส์ตรวจสอบสารอื่นๆ มากกว่า 20 ชนิด แต่ไม่ส่งผลต่อการเกิดออกซิเดชัน เมื่อเปรียบเทียบข้อมูลที่ได้รับ เครบส์จะได้รับวงจร ในตอนแรก ผู้วิจัยไม่สามารถบอกได้อย่างแน่ชัดว่ากระบวนการนี้เริ่มต้นด้วยกรดซิตริกหรือกรดไอโซตริก ดังนั้นเขาจึงเรียกมันว่า "วัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิก"

ตอนนี้เรารู้แล้วว่าอย่างแรกคือกรดซิตริก ดังนั้นชื่อที่ถูกต้องคือ วัฏจักรซิเตรต หรือ วัฏจักรกรดซิตริก

ในยูคาริโอต ปฏิกิริยาของวัฏจักร TCA เกิดขึ้นในไมโตคอนเดรีย ในขณะที่เอนไซม์ทั้งหมดสำหรับการเร่งปฏิกิริยา ยกเว้น 1 มีอยู่ในสถานะอิสระในเมทริกซ์ไมโตคอนเดรีย ข้อยกเว้นคือ ซัคซิเนต ดีไฮโดรจีเนส ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรียและฝังอยู่ใน ไขมัน bilayer ในโปรคาริโอต ปฏิกิริยาของวัฏจักรเกิดขึ้นในไซโตพลาสซึม

มาพบกับผู้เข้าร่วมรอบ:

2) PIKE – Oxaloacetate - กรดออกซาโลอะซิติก:
ดูเหมือนว่าจะประกอบด้วยสองส่วน: ออกซาลิกและกรดอะซิติก

3-4) กรดซิตริกและกรดไอโซตริก:

5) กรดเอ-คีโตกลูตาริก:

6) ซัคซินิล-โคเอ็นไซม์ เอ:

7) กรดซัคซินิก:

8) กรดฟูมาริก:

9) กรดมาลิก:

ปฏิกิริยาเกิดขึ้นได้อย่างไร? โดยทั่วไปแล้วเราทุกคนต่างคุ้นเคยกับรูปลักษณ์ของแหวนดังแสดงไว้ด้านล่างของภาพ ด้านล่างทุกอย่างอธิบายไว้ทีละขั้นตอน:

1. การควบแน่นของ Acetyl Coenzyme A และกรด Oxaloacetic ➙ กรดซิตริก

การเปลี่ยนแปลงของ Acetyl Coenzyme A เริ่มต้นจากการควบแน่นด้วยกรด Oxaloacetic ส่งผลให้เกิดกรดซิตริก

ปฏิกิริยานี้ไม่จำเป็นต้องใช้ ATP เนื่องจากพลังงานสำหรับกระบวนการนี้ได้มาจากการไฮโดรไลซิสของพันธะไทโออีเธอร์กับ Acetyl Coenzyme A ซึ่งมีพลังงานสูง:

2. กรดซิตริกผ่านกรดซิส-อะโคนิติกเข้าสู่กรดไอโซตริก

การเกิดไอโซเมอไรเซชันของกรดซิตริกเป็นกรดไอโซตริกเกิดขึ้น เอนไซม์แปลงสภาพ - อะโคนิเทส - ขั้นแรกจะแยกกรดซิตริกออกเพื่อสร้างกรดซิส-อะโคนิติก จากนั้นเชื่อมต่อน้ำเข้ากับพันธะคู่ของเมตาโบไลต์ ทำให้เกิดกรดไอโซตริก:

3. กรดไอโซตริกถูกดีไฮโดรจีเนชันเพื่อสร้างกรดα-คีโตกลูตาริกและคาร์บอนไดออกไซด์

กรดไอโซตริกถูกออกซิไดซ์โดยดีไฮโดรจีเนสจำเพาะซึ่งมีโคเอ็นไซม์คือ NAD

พร้อมกับออกซิเดชันจะเกิดดีคาร์บอกซิเลชันของกรดไอโซตริก จากการเปลี่ยนแปลงทำให้เกิดกรดα-ketoglutaric

4. กรดอัลฟ่า-คีโตกลูตาริกถูกดีไฮโดรจีเนชันโดย ➙ ซัคซินิล-โคเอ็นไซม์ A และ CO2

ขั้นต่อไปคือการเกิดออกซิเดชันดีคาร์บอกซิเลชันของกรดα-ketoglutaric

เร่งปฏิกิริยาโดยคอมเพล็กซ์ α-ketoglutarate dehydrogenase ซึ่งมีกลไก โครงสร้าง และการออกฤทธิ์คล้ายกับคอมเพล็กซ์ pyruvate dehydrogenase เป็นผลให้เกิดซัคซินิล-โคเอ

5. ซัคซินิลโคเอ็นไซม์เอ ➙ กรดซัคซินิก

ซัคซินิล-โคเอถูกไฮโดรไลซ์เป็นกรดซัคซินิกอิสระ พลังงานที่ปล่อยออกมาจะถูกกักเก็บโดยการก่อตัวของกัวโนซีน ไตรฟอสเฟต ระยะนี้เป็นขั้นตอนเดียวในวงจรที่พลังงานถูกปล่อยออกมาโดยตรง

6. กรดซัคซินิกถูกดีไฮโดรจีเนต ➙ กรดฟูมาริก

การดีไฮโดรจีเนชันของกรดซัคซินิกถูกเร่งโดยซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส โคเอ็นไซม์ของมันคือ FAD

7. กรดฟูมาริกคือไฮเดรต ➙ กรดมาลิก

กรดฟูมาริกซึ่งเกิดจากการดีไฮโดรจีเนชันของกรดซัคซินิก จะถูกทำให้เป็นไฮเดรตและกรดมาลิกจะเกิดขึ้น

8. กรดมาลิกถูกดีไฮโดรเจน ➙ กรดออกซาลิก-อะซิติก - วงจรปิด

กระบวนการสุดท้ายคือการดีไฮโดรจีเนชันของกรดมาลิก ซึ่งถูกเร่งด้วยมาเลต ดีไฮโดรจีเนส

ผลลัพธ์ของระยะคือสารที่เริ่มวัฏจักรของกรดไตรคาร์บอกซิลิก - กรดออกซาลิก-อะซิติก

ในปฏิกิริยาที่ 1 ของรอบถัดไป จะมี Acetyl Coenzyme A เข้ามาอีกปริมาณหนึ่ง

จะจำรอบนี้ได้อย่างไร? แค่!

2) บทกวียาวอีกบทหนึ่ง:

PIKE กินอะซิเตทปรากฎว่าซิเตรต
เมื่อผ่านซิซาโคนิเตต มันจะกลายเป็นไอโซซิเตรต
เมื่อให้ไฮโดรเจนแก่ NAD จะสูญเสีย CO2
Alpha-ketoglutarate มีความสุขมากกับสิ่งนี้
การเกิดออกซิเดชันกำลังจะมาถึง - NAD ได้ขโมยไฮโดรเจนไป
TDP โคเอ็นไซม์ A รับ CO2
และพลังงานแทบจะไม่ปรากฏในซัคซินิลเลย
ทันทีที่ ATP เกิดขึ้น และสิ่งที่เหลืออยู่ก็ราบเรียบ
ตอนนี้เขาไปถึง FAD แล้ว เขาต้องการไฮโดรเจน
ฟูมาเรตดื่มจากน้ำและกลายเป็นมาเลท
จากนั้น NAD ก็มาเกิดมาลาเต ได้รับไฮโดรเจน
PIKE ปรากฏตัวขึ้นอีกครั้งและซ่อนตัวอย่างเงียบ ๆ

3) บทกวีต้นฉบับ - โดยย่อ:

ไพค์ อะเซทิล ลิโมนิล
แต่ม้าก็กลัวนาร์ซิสซัส
เขาอยู่เหนือเขา ISOLIMON
อัลฟ่า-คีโตกลูตาราเส็ด
ประสบความสำเร็จด้วยโคเอ็นไซม์
อำพัน ฟูมาโรโว
เก็บแอปเปิ้ลไว้สำหรับฤดูหนาว
กลายเป็น PIKE อีกครั้ง