Trikarboksilik asitlerin döngüsü hangi aşamada gerçekleştirilir. Trikarboksilik asit döngüsü (Krebs döngüsü). TCA metabolitleri havuzunun amino asitlerden yenilenmesi

4. Trikarboksilik asit döngüsü

Genel katabolizma yolunun ikinci bileşeni CTC'dir. Bu döngü 1937'de Krebs ve Johnson tarafından keşfedildi. 1948'de Kennedy ve Lehninger, TCA enzimlerinin mitokondriyal matriste lokalize olduğunu kanıtladı.

4.1. Trikarboksilik asit döngüsünün kimyası. Serbest asetik asit dehidrojenasyon yoluyla oksitlenemez. Bu nedenle, daha önce oksaloasetat (PAA, oksaloasetik asit) ile ilişkilendirilmiş aktif formunda (asetil-CoA) bulunur ve sitrat oluşumuyla sonuçlanır.

1. Asetil-CoA, katalizlenen bir aldol yoğunlaşma reaksiyonunda oksaloasetat ile birleşir. sitrat sentaz. Sitril-CoA oluşur. Sitril-CoA, suyun sitrat ve HS-CoA'ya katılımıyla hidrolize edilir.

2. Hidratazın akonitasyonu (A konitaz) bir cis-akonitik asit basamağı yoluyla sitratın izositrat'a dönüşümünü katalize eder. Etki mekanizmasına göre akonitaz hem hidrataz hem de izomerazdır.

3. izositrat dehidrojenazİzositrik asidin oksalosüksinata (oksalosüksinik asit) dehidrojenasyonunu katalize eder ve bu daha sonra 2-oksoglutarata (a-ketoglutarat) dekarboksile edilir. Koenzim NAD + (mitokondride) ve NADP +'dır (sitozol ve mitokondride).

4. 2-Oksoglutarat dehidrojenaz kompleksi (α-ketoglutarat dehidrojenaz kompleksi) 2-oksoglutaratın süksinil-CoA'ya oksidatif dekarboksilasyonunu katalize eder. çoklu enzimatik 2-oksoglutarat dehidrojenaz kompleks, piruvat dehidrojenaz kompleksine benzer ve işlem, piruvatın oksidatif dekarboksilasyonuna benzer şekilde ilerler.

5. Süksiniltiyokinaz süksinil-CoA'nın süksinik asit ve koenzim A'ya parçalanmasını katalize eder. Süksinil-CoA'nın parçalanması için gereken enerji, guanozin trifosfat (GTP) formunda birikir. Eşleştirilmiş bir yeniden fosforilasyon reaksiyonunda ADP, ATP'ye fosforile edilir ve salınan GDP molekülleri yeniden fosforile edilebilir ( substrat fosforilasyonu). Bitkilerde enzim ADP ve ATP'ye spesifiktir.

6. Süksinat dehidrojenaz Süksinatın fumarik asite dönüşümünü katalize eder. Enzim stereospesifiktir, mitokondrinin iç zarına gömülü olduğundan ve protez grupları olarak FAD ve demir-kükürt proteinlerini içerdiğinden entegre bir proteindir. FADH2 enzimden ayrılmaz ve iki elektron ayrıca iç mitokondriyal membranın elektron taşıma zincirindeki koenzim Q'ya aktarılır.

7.Fumarat hidrataz (fumaraz) suyun katılımıyla fumarik asidin malik asite (malat) dönüşümünü katalize eder. Enzim stereospesifiktir ve yalnızca L-malat oluşturur.

8.Malat dehidrojenaz Malik asidin oksaloasetata oksidasyonunu katalize eder. Koenzim malat dehidrojenaz - NAD +. Ayrıca oksaloasetat, asetil-CoA ile tekrar yoğunlaşır ve döngü tekrarlanır.

4.2. Trikarboksilik asit döngüsünün biyolojik önemi ve düzenlenmesi. Trikarboksilik asit döngüsü, karbonhidratların, yağ asitlerinin ve amino asitlerin yakıt moleküllerinin oksitlendiği genel katabolizma yolunun bir bileşenidir. Yakıt moleküllerinin çoğu TCA'ya asetil-CoA formunda girer (Şekil 1). Tüm TCA reaksiyonları koordineli bir şekilde aynı yönde ilerlemektedir. D G'nin toplam değeri 0 ¢ = -40 kJ/mol.

Doktorlar arasında uzun zamandır "Yağlar karbonhidratların alevinde yanar" sloganı vardır. Ana kaynağı yağ asitlerinin β-oksidasyonu olan asetil-CoA'nın, esas olarak karbonhidratlardan oluşan (piruvatın karboksilasyonu sırasında) oksaloasetat ile yoğunlaşmasından sonra oksidasyonu olarak anlaşılmalıdır. Karbonhidrat metabolizması bozuklukları veya açlık ile oksaloasetat eksikliği yaratılır ve bu da TCA'daki asetil-CoA'nın oksidasyonunda bir azalmaya yol açar.

Şekil 1. TCA'nın hücresel solunumdaki rolü. Asetil-CoA molekülünden 8 elektronun Aşama 1 (CTC) ekstraksiyonu; aşama 2 (elektron taşıma zinciri) iki oksijen molekülünün indirgenmesi ve bir proton gradyanının (~36 H +) oluşması; Aşama 3 (ATP sentaz) ATP oluşturmak için proton gradyanının enerjisinin kullanılması (~9 ATP) (Berg J.M., Tymoczko J.L., Stryer L. Biochemistry. N-Y: W.H.Freeman and Company, 2002 ).

TCA'nın ana metabolik rolü iki süreç olarak temsil edilebilir: 1) asetil grubunun iki CO2 molekülüne oksitlenmesinin bir sonucu olarak bir dizi redoks reaksiyonu; 2) dörtlü dehidrojenasyon, 3 NADH + H + molekülü ve 1 FADH2 molekülünün oluşumuna yol açar. Oksijen, CTC'nin elektron taşıma zincirlerinin sonunda bir elektron alıcısı olarak dolaylı olarak çalışması ve NAD+ ve FAD'ın yenilenmesi için gereklidir.

ATP'nin sentezi ve hidrolizi, TCA'nın düzenlenmesi için birincil öneme sahiptir.

1. İzositrat dehidrojenaz, enzimin substrata olan afinitesini artırarak ADP tarafından allosterik olarak aktive edilir. NADH, NAD+'nın yerini alarak bu enzimi inhibe eder. ATP ayrıca izositrat dehidrojenazı da inhibe eder. Metabolitlerin TCA'ya dönüştürülmesinin birkaç aşamada NAD + ve FAD gerektirmesi önemlidir; bunların miktarı yalnızca düşük enerji yükü koşulları altında yeterlidir.

2. 2-oksoglutarat dehidrojenaz (a-ketoglutarat dehidrojenaz) kompleksinin aktivitesi, piruvat dehidrojenaz kompleksinin düzenlenmesine benzer şekilde düzenlenir . Bu kompleks süksinil-CoA ve NADH (2-oksoglutarat dehidrojenaz kompleksi tarafından katalize edilen dönüşümlerin son ürünleri) tarafından inhibe edilir. Ayrıca 2-oksogluttarat dehidrojenaz kompleksi hücrenin yüksek enerji yükü tarafından inhibe edilir. Dolayısıyla, hücreye yeterli ATP sağlanmasıyla TCA'daki dönüşüm hızı azalır (Şekil 11.2). Bazı bakterilerde sitrat sentaz, asetil-CoA'nın KM'sini artırarak ATP tarafından allosterik olarak inhibe edilir.

Genel katabolizma yolunun düzenleme şeması Şekil 2'de gösterilmektedir.

Pirinç. 2. Genel katabolizma yolunun düzenlenmesi. TCA'nın işleyişini düzenleyen ana moleküller ATP ve NADH'dir. Düzenlemenin ana noktaları izositrat dehidrojenaz ve 2-oksoglutarat dehidrojenaz kompleksidir.

4.3. Katabolizmanın genel yolunun enerjik rolü

Genel katabolizma yolunda, aşağıdaki reaksiyonlarda 1 molekül piruvik asitten 3 molekül CO2 oluşur: piruvik asidin oksidatif dekarboksilasyonu sırasında, izositrik asidin dekarboksilasyonu sırasında ve 2-oksoglutarik asidin dekarboksilasyonu sırasında. Toplamda, 1 molekül piruvik asidin oksidasyonu sırasında, bir çift süksinattan olmak üzere beş çift hidrojen atomu alınır ve FADH2 oluşumu ile FAD'a girer ve dört çift - 4 molekül NAD + için pirüvik asidin oksidatif dekarboksilasyonu sırasında 4 molekül NADH + H + oluşumu, 2-oksoglutarik asitler, izositrat ve malatın dehidrojenasyonu. Sonuçta hidrojen atomları 5 H2O molekülünün oluşmasıyla oksijene aktarılır ve açığa çıkan enerji, oksidatif fosforilasyon reaksiyonlarında ATP molekülleri formunda biriktirilir.

Genel Toplam:

1. Piruvatın oksidatif dekarboksilasyonu ~ 2.5 ATP.

2. TCA ve ilgili solunum zincirlerinde ~9 ATP.

3. Substrat fosforilasyonu reaksiyonunda CTK~1 ATP.

TCA ve ilgili oksidatif fosforilasyon reaksiyonlarında, bir asetil-CoA molekülünün asetil grubunun oksidasyonu sırasında yaklaşık 10 ATP oluşur.

Toplamda genel katabolizma yolunda 1 molekül pirüvik asidin dönüşümü sonucunda yaklaşık 12,5 ATP molekülü açığa çıkar.

Genel olarak ne olduğundan, Krebs döngüsünün neden gerekli olduğundan ve metabolizmada nasıl bir yere sahip olduğundan bahsettim. Şimdi bu döngünün gerçek reaksiyonlarına geçelim.

Hemen rezervasyon yapacağım - kişisel olarak benim için tepkileri ezberlemek, yukarıdaki soruları çözene kadar tamamen anlamsız bir egzersizdi. Ancak teoriyi zaten çözdüyseniz uygulamaya geçmenizi öneririm.

Krebs döngüsünü yazmanın birçok yolunu görebilirsiniz. En yaygın seçenekler şu şekildedir:

Ancak Berezov T.T.'nin yazarlarının biyokimya üzerine eski güzel ders kitabından reaksiyonları yazma şekli bana en uygun göründü. ve Korovkina B.V.

İlk tepki

Zaten aşina olduğumuz Asetil-CoA ve Oksaloasetat birleşerek sitrata, yani sitrik asit.

İkinci reaksiyon

Şimdi sitrik asit alıyoruz ve onu dönüştürüyoruz izositrik asit. Bu maddenin bir diğer adı izositrattır.

Aslında bu reaksiyon, bir ara aşama olan cis-akonitik asit oluşumu yoluyla biraz daha karmaşıktır. Ama daha iyi hatırlamanız için basitleştirmeye karar verdim. Gerekirse, diğer her şeyi hatırlıyorsanız eksik adımı buraya ekleyebilirsiniz.

Aslında iki fonksiyonel grup basitçe yer değiştirmişti.

Üçüncü reaksiyon

Böylece izositrik asit elde ettik. Şimdi dekarboksile edilmesi (yani COOH'nin ayrılması) ve dehidre edilmesi (yani H'nin kesilmesi) gerekir. Ortaya çıkan madde a-ketoglutarat.

Bu reaksiyon, NADH2 kompleksinin burada oluşması açısından dikkat çekicidir. Bu, NAD taşıyıcısının solunum zincirini başlatmak için hidrojeni aldığı anlamına gelir.

Berezov ve Korovkin'in ders kitabındaki Krebs Döngüsü reaksiyonlarının versiyonunu tam olarak seviyorum çünkü reaksiyonlara katılan atomlar ve fonksiyonel gruplar hemen açıkça görülebiliyor.

dördüncü reaksiyon

Yine saat nasıl çalışır nikotinAmidAdeninDinükleotid yani ÜSTÜNDE. Bu muhteşem taşıyıcı, son adımda olduğu gibi hidrojeni yakalayıp solunum zincirine taşımak için burada ortaya çıkıyor.

Bu arada, ortaya çıkan madde - süksinil-CoA, seni korkutmamalı. Süksinat, biyoorganik kimya günlerinden beri sizin tarafınızdan iyi bilinen süksinik asitin başka bir adıdır. Süksinil-Coa, süksinik asit ile koenzim-A'nın bir bileşiğidir. Bunun bir süksinik asit esteri olduğunu söyleyebiliriz.

Beşinci reaksiyon

Son adımda süksinil-CoA'nın süksinik asitin bir esteri olduğunu söylemiştik. Ve şimdi kendimize geleceğiz süksinik asit yani süksinil-CoA'dan süksinat. Son derece önemli bir nokta: bu reaksiyonda substrat fosforilasyonu.

Genel olarak fosforilasyon (oksidatif ve substrat olabilir), tam bir fosforilasyon elde etmek için bir PO3 fosfor grubunun GDP veya ATP'ye eklenmesidir. GTP veya sırasıyla ATP. Substrat, aynı fosfor grubunun onu içeren herhangi bir maddeden ayrılması bakımından farklılık gösterir. Basitçe söylemek gerekirse, SUBSTRATE'den HDF veya ADP'ye aktarılır. Bu nedenle buna “substrat fosforilasyonu” denir.

Bir kez daha: substrat fosforilasyonunun başlangıcında, bir difosfat molekülümüz var - guanozin Difosfat veya adenosin Difosfat. Fosforilasyon, iki fosforik asit kalıntısı olan GDP veya ADP'ye sahip bir molekülün, guanozin TRIfosfat veya adenosin TRIfosfat elde etmek için üç fosforik asit kalıntısına sahip bir moleküle "tamamlanması" gerçeğinden oluşur. Bu işlem, süksinil-CoA'nın süksinata (yani süksinik aside) dönüşümü sırasında meydana gelir.

Diyagramda F (n) harflerini görebilirsiniz. "İnorganik fosfat" anlamına gelir. İnorganik fosfat substrattan GDP'ye geçer, böylece reaksiyon ürünleri iyi, yüksek dereceli GTP içerir. Şimdi reaksiyonun kendisine bakalım:

altıncı reaksiyon

sonraki dönüşüm. Bu sefer önceki adımda aldığımız süksinik asit dönüşecek fumarat yeni çift bağa dikkat edin.

Diyagram reaksiyonun nasıl gerçekleştiğini açıkça göstermektedir HEVES: Bu yorulmak bilmez proton ve elektron taşıyıcısı hidrojeni alıp doğrudan solunum zincirine sürükler.

Yedinci reaksiyon

Zaten bitiş çizgisine geldik. Krebs döngüsünün sondan bir önceki aşaması, fumaratın L-malata dönüşümüdür. L-malat başka bir isimdir L-malik asit, biyoorganik kimya dersinden tanıdık.

Reaksiyonun kendisine bakarsanız, öncelikle her iki yönde de gittiğini, ikinci olarak da özünün hidrasyon olduğunu göreceksiniz. Yani fumarat basitçe bir su molekülünü kendisine bağlar ve sonuçta L-malik asit oluşur.

Sekizinci reaksiyon

Krebs döngüsünün son reaksiyonu L-malik asidin oksaloasetata oksidasyonudur. oksaloasetik asit. Anladığınız gibi "oksaloasetat" ve "oksaloasetik asit" eşanlamlıdır. Oksaloasetik asidin Krebs döngüsünün ilk reaksiyonunun bir bileşeni olduğunu muhtemelen hatırlıyorsunuzdur.

Burada reaksiyonun özelliğine dikkat çekiyoruz: NADH2 oluşumu Elektronları solunum zincirine taşıyacak. Solunum zinciri için elektron ve proton taşıyıcılarının da oluştuğu 3,4 ve 6 numaralı reaksiyonları da unutmayın.

Gördüğünüz gibi NADH ve FADH2'nin oluştuğu reaksiyonları özellikle kırmızıyla vurguladım. Bunlar solunum zinciri için çok önemli maddelerdir. Yeşil renkle, substrat fosforilasyonunun meydana geldiği ve GTP'nin elde edildiği reaksiyonu vurguladım.

Bütün bunlar nasıl hatırlanır?

Aslında o kadar da zor değil. İki makalemi, ders kitabınızı ve derslerinizi tamamen okuduktan sonra, bu reaksiyonları yazma konusunda pratik yapmanız yeterlidir. Krebs döngüsünü 4 reaksiyondan oluşan bloklar halinde hatırlamanızı öneririm. Bu 4 reaksiyonu birkaç kez yazın ve her biri için hafızanıza uygun bir çağrışım seçin.

Mesela izositrik asidin sitrik asitten oluştuğu ikinci reaksiyonu hemen hatırladım (sanırım çocukluktan beri herkese tanıdık geliyor).

Aşağıdaki gibi anımsatıcı notları da kullanabilirsiniz: Bütün Bir Ananas ve Bir Dilim Sufle Bugün Aslında Benim Öğle Yemeğim, sitrat serisine karşılık gelir, cis-akonitat, izositrat, alfa-ketoglutarat, süksinil-CoA, süksinat, fumarat, malat, oksaloasetat. Bunun gibi daha birçok şey var.

Ama dürüst olmak gerekirse bu tür şiirleri neredeyse hiç sevmedim. Bana göre reaksiyonların sırasını hatırlamak daha kolaydır. Krebs döngüsünü her biri saatte birkaç kez yazmak üzere eğittiğim iki parçaya bölerek bana çok yardımcı oldu. Kural olarak bu, psikoloji veya biyoetik gibi çiftler halinde gerçekleşti. Bu çok kullanışlıdır; dikkatiniz dersten dağılmadan, kelimenin tam anlamıyla bir dakikanızı ayırıp hatırladığınız tepkileri yazabilir ve ardından doğru seçeneği kontrol edebilirsiniz.

Bu arada, bazı üniversitelerde biyokimya testleri ve sınavları için öğretmenlerin reaksiyonların kendilerinin bilgisine ihtiyacı yoktur. Yalnızca Krebs döngüsünün ne olduğunu, nerede gerçekleştiğini, özelliklerinin ve öneminin neler olduğunu ve elbette dönüşüm zincirinin kendisini bilmeniz yeterlidir. Yalnızca bir zincir, formüller olmadan, yalnızca maddelerin adları kullanılarak adlandırılabilir. Bu yaklaşımın bana göre hiçbir anlamı yok.

Umarım trikarboksilik asit döngüsüne ilişkin rehberim size yardımcı olmuştur. Ve bu iki makalenin derslerinizin ve ders kitaplarınızın tam anlamıyla yerine geçmediğini hatırlatmak isterim. Bunları yalnızca Krebs döngüsünün ne olduğunu kabaca anlamanız için yazdım. Rehberimde aniden bir hata görürseniz, lütfen bunu yorumlara yazın. İlginiz için teşekkür ederiz!

Trikarboksilik asit döngüsü 1937'de G. Krebs tarafından keşfedildi. Bu bakımdan "Krebs döngüsü" adını aldı. Bu süreç metabolizmanın merkezi yoludur. Evrimsel gelişimin farklı aşamalarındaki organizmaların hücrelerinde (mikroorganizmalar, bitkiler, hayvanlar) meydana gelir.

Trikarboksilik asit döngüsünün başlangıç ​​substratı asetil-koenzim A'dır. Bu metabolit, asetik asidin aktif formudur. Asetik asit, canlı organizmaların hücrelerinde bulunan hemen hemen tüm organik maddelerin parçalanmasında ortak bir ara ürün görevi görür. Bunun nedeni, organik moleküllerin doğal olarak iki karbonlu asetik asit parçalarına ayrışabilen karbon bileşikleri olmasıdır.

Serbest asetik asit nispeten zayıf bir reaktiviteye sahiptir. Dönüşümler, canlı bir hücrede gerçekçi olmayan oldukça zorlu koşullar altında gerçekleşir. Bu nedenle hücrelerde asetik asit, koenzim A ile birleşerek aktive edilir. Bunun sonucunda asetik asidin metabolik olarak aktif bir formu olan asetil koenzim A oluşur.

Koenzim A, fosfoadenosin, pantotenik asit kalıntısı (B3 vitamini) ve tiyoetanolaminden oluşan düşük molekül ağırlıklı bir bileşiktir. Asetik asit kalıntısı tiyoetanolaminin sülfhidril grubuna eklenir. Bu durumda, Krebs döngüsünün başlangıç ​​substratı olan asetil-koenzim A adlı bir tiyoester oluşur.

Asetil koenzim A

Ara ürünlerin Krebs döngüsündeki dönüşüm şeması Şek. 67. İşlem, asetil koenzim A'nın oksaloasetat (oksaloasetik asit, PAA) ile yoğunlaştırılmasıyla başlar ve bu da sitrik asit (sitrat) oluşumuyla sonuçlanır. Reaksiyon sitrat sentaz enzimi tarafından katalize edilir.

Şekil 67 - Ara ürünlerin döngüdeki dönüşüm şeması

trikarboksilik asitler

Ayrıca, akonitaz enziminin etkisi altında sitrik asit, izositrik asite dönüştürülür. İzositrik asit oksidasyon ve dekarboksilasyon işlemlerine tabi tutulur. NAD'a bağlı izositrat dehidrojenaz enzimi tarafından katalize edilen bu reaksiyonda, NAD tarafından indirgenen karbondioksit ve a-ketoglutarik asit, ürünler olarak oluşturulur ve bunlar daha sonra oksidatif dekarboksilasyon sürecine dahil olur (Şekil 68).

Şekil 68 - Krebs döngüsünde a-ketoglutarik asit oluşumu

α-ketoglutaratın oksidatif dekarboksilasyonu işlemi, α-ketoglutarat dehidrojenaz çoklu enzim kompleksinin enzimleri tarafından katalize edilir. Bu kompleks üç farklı enzimden oluşur ve çalışabilmesi için koenzimlere ihtiyaç vardır. a-keto-glutarat dehidrojenaz kompleksi koenzimleri aşağıdaki suda çözünen vitaminleri içerir:

B1 Vitamini (tiamin) - tiamin pirofosfat;

B2 vitamini (riboflavin) - FAD;

B3 Vitamini (pantotenik asit) - koenzim A;

B 5 Vitamini (nikotinamid) - ÜZERİNDE;

vitamin benzeri madde - lipoik asit.

Şematik olarak a-keto-glutarik asidin oksidatif dekarboksilasyon süreci aşağıdaki denge reaksiyon denklemi ile temsil edilebilir:

Bu işlemin ürünü, süksinik asit kalıntısının (süksinat) koenzim A - süksinil-koenzim A ile tiyoesteridir. Süksinil-koenzim A'nın tiyoeter bağı makroerjiktir.

Krebs döngüsünün bir sonraki reaksiyonu substrat fosforilasyonu işlemidir. Süksinil-koenzim A'nın tiyoeter bağının hidrolizi, süksinik asit (süksinat) ve serbest koenzim A oluşumu ile süksinil-CoA sentetaz enziminin etkisi altında meydana gelir. Bu işleme, enerjinin salınması eşlik eder. hemen GDP'yi fosforile etmek için kullanılır, bu da makroerjik bir molekül GTP fosfatın oluşumuyla sonuçlanır. Krebs döngüsünde substrat fosforilasyonu:

burada Fn ortofosforik asittir.

Oksidatif fosforilasyon sırasında oluşan GTP, çeşitli enerjiye bağlı reaksiyonlarda (protein biyosentezi sürecinde, yağ asitlerinin aktivasyonu vb.) Bir enerji kaynağı olarak kullanılabilir. Ek olarak GTP, nükleosid difosfat kinaz reaksiyonunda ATP oluşturmak için kullanılabilir.

Süksinil-CoA sentetaz reaksiyonunun ürünü olan süksinat, süksinat dehidrojenaz enziminin katılımıyla daha da oksitlenir. Bu enzim, koenzim (prostetik grup) olarak bir FAD molekülü içeren bir flavin dehidrojenazdır. Reaksiyon sonucunda süksinik asit fumarik asite oksitlenir. Aynı zamanda FAD geri yüklenir.

burada E, enzimin polipeptit zinciriyle ilişkili bir protez grubu olan FAD'dir.

Fumaraz enziminin etkisi altında süksinat dehidrojenaz reaksiyonunda oluşan fumarik asit (Şekil 69), bir su molekülünü bağlar ve malik asite dönüşür, bu daha sonra malat dehidrojenaz reaksiyonunda oksaloasetik asite (oksaloasetat) oksitlenir. İkincisi, sitrik asit sentezi için sitrat sentaz reaksiyonunda tekrar kullanılabilir (Şekil 67). Bu nedenle Krebs döngüsündeki dönüşümler döngüseldir.

Şekil 69 - Krebs döngüsünde malik asit metabolizması

Krebs döngüsünün denge denklemi şu şekilde temsil edilebilir:

Buradan, döngüde asetil koenzim A kalıntısının asetil radikalinin tamamen iki C02 molekülüne oksitlendiği görülebilir. Bu sürece, üç molekül indirgenmiş NAD, bir molekül indirgenmiş FAD ve bir molekül yüksek enerjili fosfat - GTP oluşumu eşlik eder.

Krebs döngüsü mitokondriyal matriste meydana gelir. Bunun nedeni, enzimlerinin çoğunun bulunduğu yerin burası olmasıdır. Ve iç mitokondri zarında yalnızca tek bir enzim (süksinat dehidrojenaz) bulunur. Trikarboksilik asit döngüsünün bireysel enzimleri, iç mitokondriyal membranın iç yüzeyi ile ilişkili fonksiyonel bir polienzimatik kompleks (metabolon) halinde birleştirilir. Enzimlerin bir metabolonla birleşmesi nedeniyle, bu metabolik yolun işleyişinin verimliliği önemli ölçüde artar ve bunun ince regülasyonu için ek fırsatlar ortaya çıkar.

Trikarboksilik asit döngüsünün düzenlenmesinin özellikleri büyük ölçüde değeri ile belirlenir. Bu işlem aşağıdaki işlevleri yerine getirir:

1) enerji. Krebs döngüsü, doku solunumu için en güçlü substrat kaynağıdır (indirgenmiş koenzimler - NAD ve FAD). Ayrıca enerjiyi yüksek enerjili fosfat - GTP formunda depolar;

2) plastik. Krebs döngüsünün ara ürünleri, çeşitli organik madde sınıflarının (amino asitler, monosakaritler, yağ asitleri vb.) sentezinin öncüleridir.

Böylece Krebs döngüsü ikili bir işlevi yerine getirir: Bir yandan hücrenin enerji tedarikinde merkezi bir rol oynayan ortak bir katabolizma yoludur, diğer yandan substratlarla biyosentetik süreçler sağlar. Bu tür metabolik süreçlere amfibolik denir. Krebs döngüsü tipik bir amfibolik döngüdür.

Hücredeki metabolik süreçlerin düzenlenmesi "anahtar" enzimlerin varlığıyla yakından ilişkilidir. Anahtar, sürecin hızını belirleyen enzimlerdir. Kural olarak, sürecin "anahtar" enzimlerinden biri, ilk reaksiyonunu katalize eden enzimdir.

“Anahtar” enzimler aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir. Bu enzimler

Geri dönüşü olmayan reaksiyonları katalize edin

sürece dahil olan diğer enzimlerle karşılaştırıldığında en az aktiviteye sahiptir;

Allosterik enzimlerdir.

Krebs döngüsünün anahtar enzimleri sitrat sentaz ve izositrat dehidrojenazdır. Diğer metabolik yolların anahtar enzimleri gibi, bunların aktiviteleri de negatif geri besleme prensibiyle düzenlenir: mitokondride Krebs döngüsünün ara ürünlerinin konsantrasyonunun artmasıyla azalır. Dolayısıyla sitrik asit ve süksinil-koenzim A, sitrat sentazın inhibitörleri olarak görev yapar ve indirgenmiş NAD, izositrat dehidrojenaz inhibitörleri olarak görev yapar.

ADP, izositrat dehidrojenazın bir aktivatörüdür. Hücrenin bir enerji kaynağı olarak ATP'ye olan ihtiyacının arttığı koşullar altında, içindeki bozunma ürünlerinin (ADP) içeriği arttığında, Krebs döngüsündeki redoks dönüşümlerinin oranını arttırmak ve dolayısıyla seviyesini arttırmak için önkoşullar ortaya çıkar. onun enerji tedariki.

trikarboksilik asit döngüsü

SİRKOKSİK ASİT DÖNGÜSÜ - sitrik asit döngüsü veya Krebs döngüsü - proteinlerin, yağların ve karbonhidratların parçalanması ve sentezi sırasında ara ürünler olarak oluşan di- ve trikarboksilik asitlerin oksidatif dönüşümlerinin bir yolu, organizmalarda yaygın olarak temsil edilir. hayvanlar, bitkiler ve mikroplar. H. Krebs ve W. Johnson (1937) tarafından keşfedilmiştir. Bu döngü metabolizmanın temelidir ve iki önemli işlevi yerine getirir: vücuda enerji sağlamak ve hem katabolik (biyodegradasyon) hem de anabolik (biyosentez) tüm önemli metabolik akışları bütünleştirmek.

Krebs döngüsü 8 aşamadan oluşur (ara ürünler diyagramda iki aşamada vurgulanmıştır), bu süreçte aşağıdakiler meydana gelir:

1) asetil kalıntısının iki CO2 molekülüne tamamen oksidasyonu,

2) döngüde üretilen enerjinin ana kaynağı olan üç molekül indirgenmiş nikotinamid adenin dinükleotid (NADH) ve bir indirgenmiş flavin adenin dinükleotid (FADH2) oluşur ve

3) Substrat oksidasyonunun bir sonucu olarak bir molekül guanozin trifosfat (GTP) oluşur.

Genel olarak yol enerjik olarak uygundur (DG0 "= -14,8 kcal.)

Mitokondride lokalize olan Krebs döngüsü sitrik asit (sitrat) ile başlar ve oksaloasetik asit (oksaloasetat - OA) oluşumu ile sona erer. Döngünün substratları arasında trikarboksilik asitler - sitrik, sis-akonitik, izositrik, oksalosüksinik (oksalosüksinat) ve dikarboksilik asitler - 2-ketoglutarik (KG), süksinik, fumarik, malik (malat) ve oksaloasetik asitler bulunur. Krebs döngüsünün substratları ayrıca, aktif formunda (yani asetil koenzim A, asetil-SCoA formunda) oksaloasetik asit ile yoğunlaşmaya katılan ve sitrik asit oluşumuna yol açan asetik asidi de içermelidir. Oksitlenen ve oksidasyona uğrayan sitrik asitin yapısına giren asetil kalıntısıdır; karbon atomları CO2'ye oksitlenir, hidrojen atomları kısmen dehidrojenazların koenzimleri tarafından, kısmen de protonlanmış formda çözeltiye yani çevreye aktarılır.

Asetil-CoA oluşumunun başlangıç ​​bileşiği olarak genellikle glikoliz sırasında oluşan ve metabolik yolların geçişindeki merkezi yerlerden birini işgal eden piruvik asit (piruvat) belirtilir. Karmaşık yapıya sahip bir enzimin - piruvat dehidrojenazın (EC1.2.4.1 - PDGas) etkisi altında piruvat, CO2 (ilk dekarboksilasyon) oluşturmak üzere oksitlenir, asetil-CoA ve NAD azalır (şemaya bakın). Bununla birlikte, piruvat oksidasyonu, aynı zamanda yağ asidi oksidasyonunun (tiolaz veya yağ asidi sentetaz enzimi) ve karbonhidratların ve amino asitlerin diğer ayrışma reaksiyonlarının karakteristik bir ürünü olan asetil-CoA'yı oluşturmanın tek yolu olmaktan uzaktır. Krebs döngüsünün reaksiyonlarında yer alan tüm enzimler mitokondride lokalizedir ve çoğu çözünürdür ve süksinat dehidrojenaz (EC1.3.99.1) membran yapılarıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Sitrat sentaz (EC4.1.3.7 - şemadaki yoğunlaştırıcı enzim) yardımıyla döngünün başladığı sentezi ile sitrik asit oluşumu, endergonik bir reaksiyondur (enerji emilimi ile) ve uygulanması asetil kalıntısının KoA [CH3CO~SKoA] ile enerji açısından zengin bağının kullanılması nedeniyle mümkündür. Bu, tüm döngünün düzenlenmesinin ana aşamasıdır. Bunu, cis-akonitik asit oluşumunun ara aşaması yoluyla sitrik asidin izositrik asit halinde izomerizasyonu takip eder (akonitaz KF4.2.1.3 enzimi, mutlak stereospesifikliğe sahiptir - hidrojenin konumuna duyarlıdır). İzositrik asidin karşılık gelen dehidrojenazın (izositrat dehidrojenaz EC1.1.1.41) etkisi altında daha fazla dönüştürülmesinin ürünü, görünüşe göre, dekarboksilasyonu (ikinci CO2 molekülü) CH'ye yol açan oksalosüksinik asittir. Bu aşama da oldukça düzenlenmiştir. Bir dizi özelliğe göre (yüksek moleküler ağırlık, karmaşık çok bileşenli yapı, adım adım reaksiyonlar, kısmen aynı koenzimler, vb.), CH dehidrojenaz (EC1.2.4.2) PDG'lere benzemektedir. Reaksiyon ürünleri CO2 (üçüncü dekarboksilasyon), H+ ve süksinil-CoA'dır. Bu aşamada, süksinattiyokinaz (EC6.2.1.4) olarak da adlandırılan süksinil-CoA sentetaz etkinleştirilir ve serbest süksinat oluşumunun tersine çevrilebilir reaksiyonunu katalize eder: Süksinil-CoA + Phneorg + GDP = Süksinat + KoA + GTP. Bu reaksiyon sırasında, substrat fosforilasyonu adı verilen işlem gerçekleştirilir; süksinil-CoA'nın enerjisini kullanarak guanozin difosfat (GDP) ve mineral fosfata (Pneorg) bağlı olarak enerji açısından zengin guanozin trifosfatın (GTP) oluşumu. Süksinat oluşumundan sonra fumarik asit oluşumuna yol açan bir flavoprotein olan süksinat dehidrojenaz (EC1.3.99.1) devreye girer. FAD, enzimin protein kısmına bağlıdır ve riboflavin'in (B2 vitamini) metabolik olarak aktif formudur. Bu enzim aynı zamanda hidrojen eliminasyonunun mutlak stereospesifikliği ile de karakterize edilir. Fumaraz (EC4.2.1.2), fumarik asit ile malik asit (ayrıca stereospesifik) arasındaki dengeyi sağlar ve malik asit dehidrojenaz (NAD + koenzime ihtiyaç duyan malat dehidrojenaz EC1.1.1.37 de stereospesifiktir) tamamlanmasına yol açar Krebs döngüsünün yani oksaloasetik asit oluşumuna kadar. Bundan sonra oksaloasetik asidin asetil-CoA ile yoğunlaşma reaksiyonu tekrarlanarak sitrik asit oluşumuna yol açar ve döngü yeniden başlatılır.

Süksinat dehidrojenaz, solunum zincirinin daha karmaşık süksinat dehidrojenaz kompleksinin (kompleks II) bir parçasıdır ve solunum zincirine reaksiyon sırasında oluşan indirgeyici eşdeğerleri (NAD-H2) sağlar.

PDGaz örneğini kullanarak, ilgili enzimin özel PDGaz kinaz ve fosfataz tarafından fosforilasyonu-defosforilasyonuna bağlı olarak metabolik aktivitenin kademeli düzenlenmesi ilkesi hakkında bilgi sahibi olunabilir. Her ikisi de PDGase'e bağlı.

trikarboksilik asit döngüsü

Bireysel enzimatik reaksiyonların katalizinin, "metabolon" olarak adlandırılan supramoleküler bir "süper kompleksin" parçası olarak gerçekleştirildiği varsayılmaktadır. Böyle bir enzim organizasyonunun avantajları, kofaktörlerin (koenzimler ve metal iyonları) ve substratların difüzyonunun olmaması ve bunun daha verimli bir döngüye katkıda bulunmasıdır.

Dikkate alınan süreçlerin enerji verimliliği düşüktür, ancak piruvatın oksidasyonu sırasında oluşan 3 mol NADH ve 1 mol FADH2 ve Krebs döngüsünün sonraki reaksiyonları oksidatif dönüşümlerin önemli ürünleridir. Bunların daha ileri oksidasyonu, mitokondride de solunum zinciri enzimleri tarafından gerçekleştirilir ve fosforilasyonla ilişkilidir; mineral fosfatın esterifikasyonu (organofosfor esterlerinin oluşumu) nedeniyle ATP oluşumu. Glikoliz, PDGaz'ın enzimatik etkisi ve Krebs döngüsü - toplam 19 reaksiyon - bir glikoz molekülünün 38 ATP molekülünün oluşumuyla 6 CO2 molekülüne tamamen oksidasyonunu belirler - bu, hücrenin "enerji para birimini" değiştirir. NADH ve FADH2'nin solunum zinciri enzimleri tarafından oksidasyon süreci enerjik olarak çok verimlidir, atmosferik oksijenin kullanılmasıyla meydana gelir, su oluşumuna yol açar ve hücre enerji kaynaklarının ana kaynağı olarak hizmet eder (% 90'dan fazla). Ancak Krebs döngüsü enzimleri bunun doğrudan uygulanmasına dahil değildir. Her insan hücresinde yaşam için enerji sağlayan 100 ila 1000 mitokondri bulunur.

Krebs döngüsünün metabolizmadaki bütünleştirici işlevi, proteinlerdeki karbonhidratların, yağların ve amino asitlerin sonuçta bu döngünün ara maddelerine (ara bileşiklere) dönüştürülebilmesi veya onlardan sentezlenebilmesi gerçeğine dayanmaktadır. Anabolizma sırasında ara maddelerin döngüden çıkarılması, biyosentez için gerekli olan ATP'nin sürekli oluşumu için döngünün katabolik aktivitesinin devamı ile birleştirilmelidir. Bu nedenle döngünün aynı anda iki işlevi yerine getirmesi gerekir. Bu durumda ara maddelerin (özellikle OA) konsantrasyonu azalabilir ve bu da enerji üretiminde tehlikeli bir düşüşe yol açabilir. Önlemek için anaplerotik reaksiyonlar (Yunanca "doldurmak" kelimesinden gelir) adı verilen "emniyet valfleri" kullanılır. En önemli reaksiyon, yine mitokondride lokalize olan piruvat karboksilaz (EC6.4.1.1) tarafından gerçekleştirilen, piruvattan OA'nın sentezidir. Sonuç olarak, sitrat ve diğer ara maddelerin sentezini sağlayan, Krebs döngüsünün normal şekilde çalışmasına izin veren ve aynı zamanda sonraki biyosentez için ara maddelerin sitoplazmaya atılmasını sağlayan büyük miktarda OA birikir. Böylece, Krebs döngüsü düzeyinde, anabolizma ve katabolizma süreçlerinin etkili bir şekilde koordine edilmiş entegrasyonu, hormonal olanlar da dahil olmak üzere çok sayıda ve incelikli düzenleyici mekanizmaların etkisi altında meydana gelir.

Anaerobik koşullar altında Krebs döngüsü yerine oksidatif dalı KG'ye kadar (reaksiyon 1, 2, 3) ve indirgeme dalı OA'dan süksinata (reaksiyon 8®7®6) kadar çalışır. Aynı zamanda çok fazla enerji depolanmaz ve döngü yalnızca hücresel sentezler için ara maddeleri sağlar.

Vücut dinlenmeden aktiviteye geçtiğinde enerjiyi ve metabolik süreçleri harekete geçirmeye ihtiyaç vardır. Bu, özellikle hayvanlarda en yavaş reaksiyonların (1-3) kaydırılması ve süksinatın tercihli oksidasyonu yoluyla elde edilir. Bu durumda kısaltılmış Krebs döngüsünün başlangıç ​​substratı olan CG, hızlı transaminasyon (amin grubunun transferi) reaksiyonunda oluşur.

Glutamat + OA = KG + aspartat

Krebs döngüsünün bir başka modifikasyonu (sözde 4-aminobutirat şantı), CG'nin glutamat, 4-aminobutirat ve süksinik semialdehit (3-formilpropiyonik asit) yoluyla süksinata dönüştürülmesidir. Bu değişiklik, glikozun yaklaşık %10'unun bu yolla parçalandığı beyin dokusunda önemlidir.

Krebs döngüsünün, özellikle hayvan mitokondrisinde solunum zinciri ile yakın ilişkisi ve ayrıca ATP'nin etkisi altında döngüdeki çoğu enzimin inhibisyonu, hücrenin yüksek fosforil potansiyelinde döngü aktivitesinde bir azalmayı önceden belirler; ATP/ADP konsantrasyonlarının yüksek oranda olması. Çoğu bitkide, bakteride ve birçok mantarda, hem solunum hem de döngü aktivitesinin yüksek fosforil potansiyelinde bile yüksek bir seviyede korunmasına izin veren, konjuge olmayan alternatif oksidasyon yollarının geliştirilmesiyle yakın eşleşmenin üstesinden gelinir.

İgor Rapanoviç

trikarboksilik asit döngüsü

öncesi

← 1 2 3 sonraki

Edebiyat

Strayer L. Biyokimya. Başına. İngilizceden. M., Mir, 1985

Bohinski R. Biyokimyada modern görüşler. İngilizceden tercüme, M., Mir, 1987

Knorre D.G., Myzina S.D. Biyolojik kimya. M., Yüksekokul, 2003

Kolman J., Rem K.-G. Görsel biyokimya. M., Mir, 2004

Kısa tarihsel bilgi

En sevdiğimiz döngü CTC veya trikarboksilik asitlerin Döngüsü - Dünya'da, Dünya'nın altında ve Dünya'da yaşam ... Durun, ama genel olarak bu en şaşırtıcı mekanizmadır - evrenseldir, çürümeyi oksitleyerek gerçekleşir Canlı organizmaların hücrelerindeki karbonhidrat, yağ ve protein ürünleri, bunun sonucunda vücudumuzun aktivitesi için enerji elde ederiz.

Bu süreç bizzat Hans Krebs tarafından keşfedildi ve bu sayede kendisine Nobel Ödülü verildi!

25 Ağustos 1900'de Almanya'nın Hildesheim şehrinde doğdu. Hamburg Üniversitesi'nde tıp eğitimi aldı, Berlin'de Otto Warburg'un rehberliğinde biyokimyasal araştırmalarına devam etti.

1930'da bir öğrenciyle birlikte, insanlar da dahil olmak üzere yaşayan dünyanın birçok temsilcisinde bulunan vücuttaki amonyağı nötrleştirme sürecini keşfetti. Bu döngü, Krebs döngüsü #1 olarak da bilinen üre döngüsüdür.

Hitler iktidara geldiğinde Hans İngiltere'ye göç etti ve orada Cambridge ve Sheffield üniversitelerinde bilim okumaya devam etti. Macar biyokimyacı Albert Szent-Györgyi'nin araştırmasını geliştirerek bir içgörü elde eder ve en ünlü Krebs döngüsü No. 2'yi veya başka bir deyişle "Szent-Györgyi-Krebs döngüsü" - 1937'yi yapar.

Araştırma sonuçları, makaleyi yayınlamayı reddeden "Nature" dergisine gönderilir. Daha sonra metin Hollanda'daki "Enzymologia" dergisine uçuyor. Krebs, 1953 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı.

Keşif şaşırtıcıydı: 1935'te Szent-Györgyi süksinik, oksaloasetik, fumarik ve malik asitlerin (4 asidin tümü hayvan hücrelerinin doğal kimyasal bileşenleridir) güvercinin göğüs kasındaki oksidasyon sürecini güçlendirdiğini buldu. Hangisi parçalanmış.

Metabolik süreçlerin en yüksek hızda ilerlediği yer burasıdır.

1937'de F. Knoop ve K. Martius, sitrik asidin bir ara ürün olan cis - akonitik asit aracılığıyla izositrik aside dönüştürüldüğünü buldu. Ayrıca izositrik asit a-ketoglutarik asite, bu asit de süksinik asite dönüştürülebilir.

Krebs, asitlerin güvercinin göğüs kası tarafından O2 emilimi üzerindeki etkisini fark etti ve bunların PVC'nin oksidasyonu ve Asetil-Koenzim A oluşumu üzerindeki aktive edici etkisini ortaya çıkardı. Ayrıca kastaki işlemler malonik asit tarafından engellendi. süksinik asite benzer ve substratı süksinik asit olan enzimleri rekabetçi bir şekilde inhibe edebilir.

Krebs reaksiyon ortamına malonik asit eklediğinde a-ketoglutarik, sitrik ve süksinik asitlerin birikimi başladı. Dolayısıyla a-ketoglutarik, sitrik asitlerin ortak etkisinin süksinik oluşumuna yol açtığı açıktır.

Hans 20'den fazla maddeyi araştırdı ancak bunlar oksidasyonu etkilemedi. Elde edilen verileri karşılaştıran Krebs, bir döngü aldı. Başlangıçta araştırmacı, sürecin sitrik asitle mi yoksa izositrik asitle mi başladığını tam olarak söyleyemedi, bu yüzden buna "trikarboksilik asit döngüsü" adını verdi.

Artık ilkinin sitrik asit olduğunu biliyoruz, dolayısıyla doğru olan sitrat döngüsü veya sitrik asit döngüsüdür.

Ökaryotlarda, TCA reaksiyonları mitokondride meydana gelirken, kataliz için kullanılan tüm enzimler (1 hariç), iç mitokondriyal membran üzerinde lokalize olan ve mitokondriyal membrana dahil edilen süksinat dehidrojenaz hariç, mitokondriyal matriste serbest durumda bulunur. lipit çift katmanı. Prokaryotlarda döngünün reaksiyonları sitoplazmada gerçekleşir.

Döngünün katılımcılarıyla tanışalım:

2) PIE - Oksaloasetat - Oksalik-Asetik asit:
iki bölümden oluştuğu için: oksalik ve asetik asit.

3-4) Sitrik ve İzositrik asitler:

5) a-Ketoglutarik asit:

6) Süksinil-Koenzim A:

7) Süksinik asit:

8) Fumarik asit:

9) Malik asit:

Reaksiyonlar nasıl gerçekleşir? Genel olarak hepimiz aşağıda resimde gösterilen yüzüğün görünümüne alışkınız. Her şey aşağıda aşamalar halinde listelenmiştir:

1. Asetil-Koenzim A ve Oksal-Asetik asit ➙ sitrik asitin yoğunlaşması.

Asetil-Koenzim A'nın dönüşümü, Oksalo-Asetik asit ile yoğunlaşmadan kaynaklanır ve sitrik asit oluşumuyla sonuçlanır.

Reaksiyon ATP tüketimini gerektirmez, çünkü bu işlem için enerji tiyoeter bağının makroerjik olan Asetil-Koenzim A ile hidrolizinin bir sonucu olarak sağlanır:

2. Sitrik asit cis-akonitik asitten izositrik asite geçer.

Sitrik asit izositrik asite izomerleştirilir. Dönüşüm enzimi - akonitaz - önce cis-akonitik asit oluşturmak için sitrik asidi dehidre eder, ardından suyu metabolitin çift bağıyla birleştirerek izositrik asit oluşturur:

3. İzolisitrik asit, a-ketoglutarik asit ve CO2 oluşturmak üzere hidrojeni giderilir.

İzolisitrik asit, koenzimi NAD olan spesifik bir dehidrojenaz tarafından oksitlenir.

Oksidasyonla eş zamanlı olarak izositrik asit dekarboksillenir. Dönüşümler sonucunda a-ketoglutarik asit oluşur.

4. Alfa-ketoglutarik asit dehidre edilir ➙ süksinil-koenzim A ve CO2.

Bir sonraki adım, a-ketoglutarik asidin oksidatif dekarboksilasyonudur.

Mekanizma, yapı ve etki açısından piruvat dehidrojenaz kompleksine benzeyen a-ketoglutarat dehidrojenaz kompleksi tarafından katalize edilir. Sonuç olarak süksinil-CoA oluşur.

5. Süksinil-koenzim A ➙ süksinik asit.

Süksinil-CoA serbest süksinik asite hidrolize edilir, açığa çıkan enerji guanozin trifosfatın oluşumuyla depolanır. Bu aşama, döngüde enerjinin doğrudan salındığı tek aşamadır.

6. Süksinik asit dehidre edilir ➙ fumarik.

Süksinik asidin dehidrojenasyonu süksinat dehidrojenaz ile hızlandırılır, koenzimi FAD'dır.

7. Fumarik hidratlı ➙ malik.

Süksinik asidin dehidrojenasyonu sırasında oluşan fumarik asit hidratlanarak malik asit oluşur.

8. Malik asit dehidrojene edilir ➙ Oksalik-Asetik - döngü kapalıdır.

Son işlem, malat dehidrojenaz tarafından katalize edilen malik asidin dehidrojenasyonudur;

Aşamanın sonucu, trikarboksilik asitlerin döngüsünün başladığı bir metabolittir - Oksalik Asetik Asit.

Bir sonraki döngünün 1 reaksiyonunda başka bir ml Asetil-Koenzim A girecektir.

Bu döngü nasıl hatırlanır? Sadece!

2) Uzun bir şiir daha:

Pike asetat yedi, sitrat ortaya çıktı,
Cisaconite sayesinde izositrat olacaktır.
Hidrojenden OVER vazgeçtiğinde CO2 kaybeder,
Alfa-ketoglutarat bundan son derece memnundur.
Oksidasyon geliyor - NAD hidrojeni çaldı,
TDP, koenzim A CO2 alır.
Ve enerji süksinilde zar zor ortaya çıktı,
Hemen ATP doğdu ve süksinat kaldı.
Böylece FAD'a gitti; hidrojene ihtiyacı var,
Fumarat su içti ve malata dönüştü.
Daha sonra OVER malat haline geldi, hidrojen elde etti,
PIKE yeniden ortaya çıktı ve sessizce saklandı.

3) Orijinal şiir daha kısadır:

PIKE ASETİL LİMONİL,
Ama Nergis Atı korkuyordu
O ondan üstündür ISOLIMONO
ALFA - KETOGLUTARAL.
KOENZİM İLE SÜKSİNE,
AMBER FUMAROVO,
ELMALAR kış için depoda,
Tekrar PIKE'a dönüştü.